臨床皮膚科65巻7号

2011年06月発行

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文献紹介　BAFFはB細胞受容体レパトワと自己反応性を制御する

著者： 吉田和恵¹

所属機関： ¹慶應義塾大学

ページ範囲：P.543 - P.543

　BAFF(B-cell activating factor)はTNFサイトカインファミリーサイトカインの1つで，B細胞の生存，分化，恒常性の維持に重要な役割を果たす．BAFF過剰発現マウスでは，自己反応性B細胞が生き残り，自己免疫性疾患が誘導されることが知られている．全身性エリテマトーデス(systemic lupus erythematosus:SLE)およびSjögren症候群の患者において，血清BAFF濃度の上昇が報告されている．現在，SLEに対する抗BAFFモノクローナル抗体療法の治験が行われており，効果がみられている．しかし，BAFFがpolyclonalな免疫系の中でどのように自己免疫疾患を誘導するのか，そのメカニズムは明らかでなかった．本論文では，特定の免疫グロブリン(Ig)L鎖を発現したときに自己DNAを認識するB細胞を有する，3H9部位IgH鎖遺伝子導入マウス(3H9マウス)を用いて，BAFFレベルの増減による影響を解析した．3H9マウスにおいてBAFFを過剰発現させたBAFF/3H9マウスでは，B細胞数が増加し，抗dsDNA抗体が血清中に多量に検出された．一方，BAFFの生理活性を抑制するΔBAFFを過剰発現させ，BAFF活性を低下させたΔBAFF/3H9マウスでは，B細胞数は低下しているが，免疫不応答状態にあると考えられるB細胞の割合が増加していた．血清中に自己抗体を検出しないΔBAFF/3H9マウスにおいても，自己反応性B細胞は検出されたが，それらの多くは特定のVκ鎖を有する免疫不応答状態にあるB細胞と考えられた．すなわち，BAFFはB細胞を増加させるだけでなく，免疫寛容の破綻と本来は成熟が抑制される自己反応性B細胞のpositive selectionをきたすことで自己免疫疾患を誘発することが示唆された．

参考文献

Ota M, et al:Regulation of the B Cell Receptor Repertoire and Self-Reactivity by BAFF. J Immunol 185:4128-4136, 2010