臨床皮膚科66巻12号

2012年11月発行

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文献紹介　IVIgはCD22を介してBCRシグナルを調整し，ヒトB細胞のアポトーシスを誘導する

著者： 種本紗枝¹

所属機関： ¹慶應義塾大学

ページ範囲：P.968 - P.968

　IVIgは川崎病，ギランバレー症候群，特発性血小板減少性紫斑病などの治療に使われているが，作用機序については詳細がわかっていない．B細胞にはB細胞レセプター(B-cell receptor:BCR)からのシグナルを制御するレセプター(例：CD22)が存在している．この論文ではヒトB細胞を用いてIVIgがBCRシグナルとB細胞アポトーシスにどのように関与しているかを検証している．

　まず，リンパ腫細胞株，末梢血中B細胞，扁桃腺B細胞に，IVIgを加えて培養したところ，IVIgが濃度および時間依存的にB細胞のアポトーシスを引き起こすことが示唆された．さらに，IVIgをFITCで，CD22をTRITCで標識しB細胞上での局在を調べた実験では，B細胞上のCD22とIVIgの局在が一致しており，特にシアル酸修飾型のIgG syalated IVIg(IVIg SA＋)が，CD22に作用してB細胞のアポトーシスを誘導していることが示唆された．また，B細胞を抗IgM抗体でコートされたビーズで活性化させ，IVIgと培養すると，BCRシグナル経路上の分子であるSHP-1の発現が誘導された．SHP-1はBCRからの活性化シグナル伝達分子であり，IVIgがCD22を介してSHP-1を誘導する機序が解明された．さらに，本論文ではIVIgが細胞周期(特にG1期)に関係するp38，ERK1，p27，caspase3/9のリン酸化を引き起こし，結果，B細胞のアポトーシスを誘導することが示されている．

参考文献

Séïté JF, et al:IVIg modulates BCR signaling through CD22 and promotes apoptosis in mature human B lymphocytes. Blood 116:1698-1704, 2010