臨床皮膚科67巻2号

2013年02月発行

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文献紹介　Pyrinのgain-of-function変異はマウスにおいてNLRP3非依存的にIL-1β活性と重篤な自己炎症を引き起こす

著者： 西本周平¹

所属機関： ¹慶應義塾大学

ページ範囲：P.149 - P.149

　家族性地中海熱(familial Mediterranean:FMF)の原因遺伝子として知られるMEFVはインフラマソームを制御するpyrinをコードしているが，その遺伝子変異による発症のメカニズムについて明らかではない．Pyrin欠損マウスおよびFMFで報告されている遺伝子変異を有するB30.2ドメインをノックインしたマウスを作成した．欠損マウスでは症状の出現はなく，ホモ変異ノックインマウスにおいてヒトのFMFに類似した，より激しい炎症が骨髄依存的に生じた．ノックインマウスのマクロファージにおいてcaspese-1の常態的な活性化により，LPS単独刺激で活性化IL-1βの分泌がみられ，これはFMF患者と同様であった．ノックインマウスの炎症によるフェノタイプはIL-1R欠損マウスとの交配，およびインフラマソームのアダプター分子であるASC欠損マウスとの交配により完全になくなったが，NLRP3欠損マウスとの交配ではなくならなかった．これらのことから，gain-of-functionによるPyrin変異はASC依存的，NLRP3非依存的に自己炎症性疾患を引き起こすことがわかった．

参考文献

Chae JJ, et al:Gain-of-function Pyrin mutations induce NLRP3 protein-independent interleukin-1β activation and severe autoinflammation in mice. Immunity 34:755-768, 2011