medicina33巻12号

1996年11月発行

増刊号 Common Drugs 350の投与戦略

神経・筋疾患治療薬 抗てんかん薬

デパケン（協和醗酵）

著者： 伊藤直樹¹

所属機関： ¹中村記念病院神経内科

ページ範囲：P.166 - P.167

文献概要

臨床薬理
●作用機序：まだ十分解明されていないが，バルプロ酸ナトリウム（VPA）は脳内の抑制系であるGABAニューロンの活動性を高め（脳内GABAの量も増加させる），また，フェニトインおよびカルバマゼピンと同様，Naイオンチャンネルの不活性化を延長させる（Naイオンに対する膜透過性の抑制）といわれている．
●吸収・分布・代謝・排泄：腸管からの吸収は迅速で，約1時間でピークに達し，生体内半減期は7〜10時間なので，1日2〜3回の投与が必要である．血清蛋白との結合率は93％と高く，血中濃度が75μg／mlで蛋白への結合は飽和する．通常の測定での血中濃度は蛋白と結合したものにfreeのものを加えた値であり，したがって75μg／ml以上では，freeのVPAの濃度が著明に増加するので注意が必要である（中枢性の効果および副作用はfreeのものによる）．効果の判定および増量は定常状態に達してから行うが，その期間は2〜4日なので，3日ごとに増量できる．徐放剤は定常状態に達するまでの期間が7〜10日と長く，ゆっくり増量しなければならないが，1日2回の服薬でよく，血中濃度の変動が少ない．