medicina48巻5号

2011年05月発行

REVIEW ＆ PREVIEW

時間治療の現状と将来

著者： 大戸茂弘¹

所属機関： ¹九州大学大学院薬学研究院薬剤学

ページ範囲：P.878 - P.881

最近の動向

　社会の少子化および高齢化が進むなかで，集団の医療から個の医療へとその重点が移りつつある．現在，個体間変動要因の代表例である遺伝子多型に関する研究およびその治療への応用は確立されつつあるが，遺伝子診断のみでは説明できない現象もある．したがって，医薬品適正使用のさらなる充実を図るには，個体間変動のみならず個体内変動に着目した研究の充実は必至である．こうした状況のなかで，投薬時刻や投薬タイミングにより薬の効き方が大きく異なることがわかってきた（時間薬理学）^1,2）．最近では，医薬品の添付文書などに服薬時刻が明示されるようになってきた．生体リズムを考慮した時間制御型DDS（drug delivery system），服薬時刻により処方内容を変更した製剤，生体リズム調整薬が開発されている．その背景には時計遺伝子に関する研究の発展が挙げられる．体内時計の中枢は，視神経が交差するSCN（suprachiasmatic nucleus）に位置し，時計遺伝子により制御されている．睡眠障害，循環器疾患，メタボリックシンドローム，癌などの疾患発症リスクおよび薬物輸送・代謝リズムにも時計遺伝子が深くかかわっている．治療において，これまで蓄積された時間薬理学的所見を整理して体系化していく必要がある．

参考文献

1）Ohdo S：Chronotherapeutic strategy；Rhythm monitoring, manipulation and disruption. Adv Drug Deliv Rev 62：859-875, 2010

2）Ohdo S, et al：Chrono-drug-delivery focused on biological clock；Intra-and inter-individual variavility of molecular clock. Adv Drug Deliv Rev 62：885-897, 2010

3）Toh KL, et al：An hPer2 phosphorylation site mutation in familial advanced sleep phase syndrome. Science 291：1040-1043, 2001

4）Maemura K, et al：CLIF, a novel cycle-like factor, regulates the circadian oscillation of plasminogen activator inhibitor-1 gene expression. J Biol Chem 275：36847-36851, 2000

5）Koyanagi S, et al：A molecular mechanism regulating circadian expression of vascular endothelial growth factor in tumor cells. Cancer Res 63：7277-7283, 2003

6）Nakagawa H, et al：24-hr oscillation of mouse methionine aminopeptidase2, a regulator of tumor progression, is regulated by clock gene proteins. Cancer Res 64：8328-8333, 2004

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8）Matsunaga N, et al：The molecular mechanism regulating 24-hour rhythm of CYP2E1 expression in the mouse liver. Hepatology 48：240-251, 2008

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10）Ohdo S, et al：Changing the dosing schedule minimizes the disruptive effects of interferon on clock function. Nature Med 7：356-360, 2001

11）Shigeyoshi Y, et al：Light-induced resetting of a mammalian circadian clock is associated with rapid induction of the mPer1 transcript. Cell 91：1043-1053, 1997

12）Viyoch J, et al：Effect of haloperidol on mPer1 gene expression in mouse SCN. J Biol Chem 280：6309-6315, 2005

13）Damiola F, et al：Restricted feeding uncouples circadian oscillators in peripheral tissues from the central pacemaker in the suprachiasmatic nucleus. Genes Dev 14：2950-2961, 2000

14）Nishimura K, et al：Effects of cyclic and continuous total enteral nutrition on 24-h rhythms of body temperature and urinary excretions. J Nutr Sci Vitaminol 38：117-125, 1992

15）Innominato PF, et al：Chronotherapy Group of the European Organization for Research and Treament of Cancer：Circadian rhythm in rest and activity：a biological correlate of quality of life and a predictor of survival in patients with metastatic colorectal cancer. Cancer Res 69：4700-4707, 2009