medicina49巻5号

2012年05月発行

今月の主題 糖尿病治療薬2012―皆が知りたい新しい治療A to Z 変化する抗糖尿病薬内服治療

チアゾリジン系薬（TZD）の確かな手応え

著者： 岩部真人¹ 山内敏正¹ 門脇孝¹

所属機関： ¹東京大学医学部附属病院糖尿病・代謝内科

ページ範囲：P.809 - P.812

ポイント

★インスリン抵抗性改善薬であるチアゾリジン誘導体は，PPARγの活性化を介してその作用を発現する．

★チアゾリジン誘導体は脂肪細胞に作用して，アディポネクチンの発現を増加させ，悪玉アディポカインの発現を低下させる．

★アディポネクチン/AdipoRシグナルを増強させることは，個体の代謝環境を補正するのみならず，直接的に動脈硬化を抑制することが期待されている．

参考文献

1）Yamauchi T, et al:Cloning of adiponectin receptors that mediate antidiabetic metabolic effects. Nature 423:762-769, 2003

2）Yamauchi T, et al:Targeted disruption of AdipoR1 and AdipoR2 causes abrogation of adiponectin binding and metabolic actions. Nature Med 13:332-339, 2007

3）Kubota N, et al:Pioglitazone ameliorates insulin resistance and diabetes by both adiponectin-dependent and -independent pathways. J Biol Chem 281:8748-8755, 2006

4）Zhou G, et al:Role of AMP-activated protein kinase in mechanism of metformin action. J Clin Invest 108:1167-1174, 2001

5）Iwabu M, et al:Adiponectin and AdipoR1 regulate PGC-1alpha and mitochondria by Ca（2+）and AMPK/SIRT1. Nature 464:1313-1319, 2010