medicina49巻8号

2012年08月発行

今月の主題 痛風・高尿酸血症診療の新展開 血清尿酸値をいかに下げるか

新規高尿酸血症治療薬フェブキソスタット

著者： 庄司拓仁¹ 山本徹也¹

所属機関： ¹兵庫医科大学内分泌・代謝科

ページ範囲：P.1398 - P.1401

ポイント

★40年ぶりにアロプリノール以外の尿酸生成抑制薬であるフェブキソスタットが新規に登場した．

★フェブキソスタットは，軽度～中程度の腎機能低下患者において用量調節なしに使用できる．

★フェブキソスタットは，非プリン体骨格であるため主要な核酸代謝酵素に影響を及ぼさない．

★フェブキソスタットは，強力かつ持続的なキサンチンデヒドロゲナーゼ阻害作用を示す．

★フェブキソスタットは高い有効性・忍容性・使いやすさの面で，優れた薬剤と思われる．

参考文献

1）Okamoto K, et al：An extrmely potent inhibitor of xanthine oxidoreductase；Crystal structure of the enzyme-inhibitor complex and mechanism of inhibition. J Biol Chem 278：1848-1855, 2003

2）岡本　研：新世代の尿酸生成抑制剤フェブキソスタット―XO阻害機構をアロプリノールと対比する．薬理と治療38：955-962, 2010

3）Shoji A, et al：A retrospective study of the relationship between serum urate level and recurrent attacks of gouty arthritis；Evidence for reduction of recurrent gouty arthritis with antihyperuricemic therapy. Arthritis Rheum 51：321-325, 2004

4）Kamatani N, et al：Febuxostat, a novel non-purine selective inhibitor of xanthine oxidase, in a phase III placebo-controlled double-blind clinical trial in Japanese subjects with gout or hyperuricemia. Arthritis Rheum 50（Supp）：336-337, 2004

C］Febuxostat, a novel nonpurine selective inhibitor of xanthine oxidase, in healthy male subjects. J Clin Pharmacol 51：189-201, 2011

6）社内報告：無作為化並行群間比較試験及び長期投与試験の層別解析；腎機能（痛風を含む高尿酸血症患者），2010

7）Johnson RJ, et al：Is there a pathogenic role for uric acid in hypertension and cardiovascular and renal disease? Hypertension 41：1183-1190, 2003

8）Mazzali M, et al：Hyperuricemia induces a primary renal arteriolopathy in rats by a blood pressure-independent mechanism. Am J Physiol Renal Physiol 282：F991-997, 2002