medicina50巻1号

2013年01月発行

特集 進化し続ける内科診療―世界が認めたブレイクスルー 血液

白血病―CML治療に革命をもたらしたTKI（イマチニブ）

著者： 朝長万左男¹

所属機関： ¹日本赤十字社長崎原爆病院

ページ範囲：P.102 - P.108

白血病薬物療法の歴史（図1）

　白血病は血液細胞のがんであり，1個の細胞ががん化し，クローンを形成，骨髄を占拠する．その結果，正常造血は危機に瀕して患者を死に至らしめる．がん化の標的は通常造血幹細胞である．遺伝子変異がステップを踏んで複数生じる（多段階）ことによって，白血病幹細胞が生まれ，クローンが拡大すると考えられている．

　白血病は発症時から全身をめぐり，薬物以外には治療の術がないため，早くから薬の探索が試みられた．古くはヒ素のような天然物が試された．本稿で取り上げる慢性骨髄性白血病（CML）の場合，1940年代はヒ素がフォーレル水として処方され，白血球と脾腫（図2）のコントロールがなされた．

参考文献

1）Nowell PC, Hungerford DA:A minute chromosome in human chronic granulocytic leukemia. Science 132:1497, 1960

2）Rowley JD:Letter；A new consistent chromosome abnormality in chronic myelogenous leukemia identified by quinacrine fluorescence and Giemsa staining. Nature 243:290-293, 1973

translocation. Nature 315:758-761, 1985

4）Druker BJ, et al:Efficacy of a specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in chronic myleoid leukemia. N Engl J Med 344:1031-1037, 2001

5）Kantarjian H, et al:Nilotinib in imatinib-resistant CML and Philadelphia chromosome-positive ALL. N Engl J Med 354:2542-2551, 2006

6）Hochhaus A, et al:Dasatinib induces notable hematologic and cytogenetic response in chronic-phase chronic myeloid leukemia after failure of imatinib therapy. Blood 109:2303-2309, 2007

7）Giles FJ, et al:MK-0457, a novel kinase inhibitor, is active in patients with chronic myeloid leukemia or acute lymphocytic leukemia with the T315I mutation. Blood 109:500-502, 2007

8）Mahon FX, et al:Discontinuation of imatinib in patients with chronic myeloid leukemia who have maintained complete molecular remission for at least 2 years；The prospective, multicenter Stop imatinib（STIM）trial. Lancet Oncol 11:1029-1035, 2010