medicina50巻12号

2013年11月発行

連載 実は日本生まれの発見・11

スタチン

著者： 伊藤公美恵¹ 多田紀夫¹

所属機関： ¹東京慈恵会医科大学附属柏病院総合診療部

ページ範囲：P.1915 - P.1915

　HMG-CoA（3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA）還元酵素阻害薬（スタチン）の開発により脂質異常症の薬物治療は革命的な進歩を遂げた．臨床現場において今や世界中でfirst choiceとして認められている薬である．

　生体内でのコレステロール生合成はアセチルCo-Aからいくつかの段階を経て行われており，その律速段階はHMG-CoAからメバロン酸へのHMG-CoA還元酵素による還元反応である．スタチンはこの酵素を阻害することによりコレステロールを低下させる薬である．世界で初めてこのタイプの薬の基礎となる物質を青カビ（penicillium citriunum）から発見したのが遠藤章博士（バイオファーム研究所所長）である．1960年代にはコレスチラミン，ニコチン酸誘導体，フィブラート系薬剤はすでに使用されていたが有効性・安全性の面からエビデンスが確保されたコレステロール低下薬はまだなかった．博士は当時，三共株式会社で研究を行い，1973年にML-236B（コンパクチン）を発見し，1976年に学術誌に発表した（FEBS Lett 72：323, 1976, J Antibit 29：1346, 1976）．

参考文献

1）Takemoto M, et al：Pleiotropic effects of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme a reductase inhibitors. Arterioscler Thromb Vasc Biol 21：1712-1719, 2001

2）Brown MS, Goldstein JL：Analysis of mutant strain of human fibroblasts with a defect in the internalization of receptor-bound low density lipoprotein. Cell 9：663-674, 1976

3）Meier CR, et al：HMG-CoA reductase inhibitors and the risk of fractures. JAMA 28：3205-3210：2000

4）Willey JZ, et al：3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzime a reductase inhibitors in the treatment of central nervous system diseases. ArchNeurol 67：1062-1067：2010