medicina50巻4号

2013年04月発行

REVIEW ＆ PREVIEW

抗NMDA受容体脳炎

著者： 飯塚高浩¹

所属機関： ¹北里大学医学部神経内科学

ページ範囲：P.734 - P.738

最近の動向

抗NMDA受容体脳炎とは

　抗NMDA受容体脳炎は，グルタミン酸受容体の一つであるN-methyl-D-aspartate（NMDA）受容体に対する抗体を有する卵巣奇形腫に随伴する傍腫瘍性脳炎として，2007年1月，ペンシルバニア大学のDalmauらにより提唱された自己免疫性脳炎である^1）．

　典型例では，発熱，頭痛，倦怠感などの非特異的感冒症状出現後，1週間程度で不安，抑うつあるいは幻覚，妄想などの著明な精神症状が出現する^1～3）．精神症状が極期に至る頃，痙攣様発作を生じ，それを契機に無反応状態に至る．自発開眼しているが発語はなく，外的刺激にも反応は乏しい．カタレプシーを伴い緊張病性混迷類似の状態に至る．その後，嚥下障害，唾液分泌亢進，中枢性低換気が加わり自発呼吸は減弱し人工呼吸器管理となる．その頃から口・顔面を中心とするジスキニジアが出現し，四肢筋トーヌスは亢進する．開眼，開口，挺舌運動，四肢の周期的運動，舞踏病様運動，アテトーゼ，ジストニア，ミオクローヌスなど多彩な不随意運動が数カ月～1年持続する^2）．意識障害にもかかわらず不随意運動が持続するのが本疾患の特徴である．不随意運動は，体温上昇，頻脈，徐脈，発汗亢進，唾液分泌亢進など多彩な自律神経症状を伴う^3）．痙攣様発作も頻発するが発作波を認めないことが多く，抗てんかん薬も一般に無効である．不随意運動は難治性であり，抑制するためプロポフォールやミダゾラムなどを長期間使用せざるを得ない^2）．この時期に，深部静脈血栓症，肺梗塞，敗血症を併発し死に至る症例もある．しかし，全身合併症を管理し，この時期を乗りきることができれば，たとえ脳が萎縮したとしても数年以上かけて緩徐に回復し得ることが報告されている^2,4）．

参考文献

1）Dalmau J, et al：Paraneoplastic anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis associated with ovarian teratoma. Ann Neurol 61：25-36, 2007

2）Iizuka T, et al：Anti-NMDA receptor encephalitis in Japan. Long-term outcome without tumor removal. Neurology 70：504-511, 2008

3）Dalmau J, et al：Anti-NMDA-receptor encephalitis：case series and analysis of the effects of antibodies. Lancet Neurol 7：1091-1098, 2008

4）Iizuka T, et al：Reversible brain atrophy in anti-NMDA receptor encephalitis：A long-term observational study. J Neurol 257：1686-1691, 2010

5）Okamura, H, et al：An acutely confused 15-year-old girl. Lancet 350：488, 1997

6）Nokura, K, et al：Reversible limbic encephalitis caused by ovarian teratoma. Acta Neurol Scand 95：367-373, 1997

7）Vitaliani R, et al：Paraneoplastic encephalitis, psychiatric symptoms, and hypoventilation in ovarian teratoma. Ann Neurol 58：594-604, 2005

8）Dalmau J, et al：Clinical experience and laboratory investigations in patients with anti-NMDAR encephalitis. Lancet Neurol 10：63-74, 2011

9）Titulaer MJ, et al：Immunotherapy improves outcome in anti-N-Methyl-D-Aspartate（NMDA）receptor encephalitis：Clinical analysis of 577 patients. Lancet Neurology 12（2）：157-165, 2013

10）Gable MS, et al：The frequency of autoimmune N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis surpasses that of individual viral etiologies in young individuals enrolled in the California Encephalitis Project. Clin Infect Dis 54：899-904, 2012

11）Granerod J, et al：Causes of encephalitis and differences in their clinical presentations in England：A multicentre, population-based prospective study. Lancet Infect Dis 10：835-844, 2010

12）Niehusmann P, et al：Diagnostic value of N-methyl-D-aspartate receptor antibodies in women with new-onset epilepsy. Arch Neurol 66：458-464, 2009

13）Zandi MS, et al：Disease-relevant autoantibodies in first episode schizophrenia. J Neurol 258：686-688, 2011

14）Kurian M, et al：Opsoclonus-myoclonus syndrome in anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis. Arch Neurol 67：118-121, 2010

15）Kruer MC, et al：NMDA receptor encephalitis mimicking seronegative neuromyelitis optica. Neurology 74：1473-1475, 2010

16）Turner MR, et al：Progressive encephalomyelitis with rigidity and myoclonus：glycine and NMDA receptor antibodies. Neurology 77：439-443, 2011

17）Hofmann C, et al：Anti-NMDA receptor encephalitis after TdaP-IPV booster vaccination：cause or coincidence? J Neurol 258：500-501, 2011

18）Prüss H, et al：NMDA receptor antibodies in herpes simplex encephalitis. Ann Neurology 72：902-911, 2012

19）Hughes EG, et al：Cellular and synaptic mechanisms of anti-NMDA receptor encephalitis. J Neurosci 30：5866-5875, 2010

20）Martinez-Hernandez E, et al：Analysis of complement and plasma cells in the brain of patients with anti-NMDAR encephalitis. Neurology 77：589-593, 2011