medicina50巻7号

2013年07月発行

REVIEW ＆ PREVIEW

Crohn病に対する生物学的製剤治療の進歩

著者： 鈴木康夫¹

所属機関： ¹東邦大学医療センター佐倉病院内科

ページ範囲：P.1294 - P.1297

最近の動向

　遺伝子工学技術を応用した生物学的製剤が次々と生み出され，各種疾患に対する治療薬として臨床応用されつつある．マウス抗ヒトTNF-α特異抗体の作製とその臨床応用への成功以来，各種サイトカイン・ケモカイン特異抗体，白血球接着分子特異抗体など次々と生物学的製剤が作製され，臨床応用が進行中である．それら生物学的製剤のなかで，Crohn病（Crohn's disease：CD）治療において画期的効果を実証しているのが，抗ヒトTNF-α抗体製剤である．

　従来のCD治療戦略では，軽症例に対しては栄養療法とメサラジン製剤投与を基本とし，それら治療で改善を認めない場合はステロイド剤投与や免疫調節薬（immunomodulater：IM）の追加投与，さらに病勢がきわめて高度な場合は腸管の絶対的安静を目的とした静脈栄養管理による入院加療が実施されてきた．しかし現在では，抗TNF-α抗体製剤投与を積極的に投与継続する新たな治療戦略が注目されている．従来の治療法では，腸管安静と大量ステロイド剤投与によって臨床的寛解の導入は可能になるが，食事の再開やステロイド剤投与の減量・中止後，容易に再燃を繰り返し，その後に狭窄・瘻孔という不可逆的腸管合併を生じ外科治療を余儀なくさせられる症例が稀でなかった．

参考文献

1）Targan SR, et al：A short-term study of chimeric monoclonal antibody cA2 to tumor necrosis factor alpha for Crohn's disease. Crohn's Disease cA2 Study Group. N Engl J Med 337：1029-1035, 1997

2）Present DH, et al：Infliximab for the treatment of fistulas in patients with Crohn's disease. N Engl J Med 340：1398-1405, 1999

3）Hanauer SB, et al：Maintenance Infliximab for Crohn's disease；The ACCENT I randomised trail. Lancet 359：1541-1549, 2002

4）Sands BE, et al：Infliximab maintenance therapy for fistulizing Crohn's disease. N Engl J Med 350：876-885, 2004

5）Hanauer SB, et al：Human anti-tumor necrosis factor monoclonal antibody（adalimumab）in Crohn's disease；The CLASSIC Ⅰ trial. Gastroenterology 130：323-333, 2006

6）Sandborn WJ, et al：Adalimumab for maintenance treatment of Crohn's disease；Results of the CLASSIC Ⅱ trial. Gut 56：1232-1239, 2007

7）Rutgeerts P, et al：Comparison of scheduled and episodic treatment strategies of Infliximab in Crohn's disease. Gastroenterology 126：402-413, 2004

8）D'Haens G, et al：Early combined immunosuppression or conventional management in patients with newly diagnosed Crohn's disease；An open randomized trial. Lancet 371：660-667, 2008

9）Regueiro M, et al：Infliximab prevents Crohn's disease recurrence after ileal resection. Gastroenterology 136：441-450, 2009

10）Rutgeerts P, et al：Predictability of the postoperative course of Crohn's disease. Gastroenterology 99：956-963, 1990

11）Schnitzier F, et al：Long term outcome of treatment with infliximab in 614 patients with Crohn's disease；Results from a single-centre cohort. Gut 58：492-500, 2009

12）Maser EA, et al：Association of trough serum infliximab to clinical outcome after scheduled maintenance treatment for Crohn's disease. Gasteroenterol Hepatol 4：1248-1254, 2006

13）Afif W, et al：Clinical utility of measuring infliximab and human anti-chimeric antibody concentrations in patients with inflammatory bowel disease. Am J Gastroenterol 105：1133-1139, 2010

14）Colombel JF, et al：Infliuximab, Azathiopurine, or Combination Therapy for Crohn's Disease. N Engl J Med 362：1383-1395, 2010

15）Mackey AC, et al：Hepatosplenic T cell lymphoma associated with infliximab use in young patients treated for inflammatory bowel disease；Update. J Pediatr Gastoroenterol Nutr 48：386-388, 2009