medicina52巻12号

2015年11月発行

特集 外来で診るリンパ腫・骨髄腫—治癒または長期共存を目指して

リンパ系腫瘍に関する治療開発のトピックス

B細胞受容体およびTLRシグナルとその阻害薬開発

著者： 照井康仁¹

所属機関： ¹がん研有明病院血液腫瘍科

ページ範囲：P.2190 - P.2194

文献概要

ポイント
●成熟B細胞はその一生を通して機能的B細胞受容体（BCR）の持続的発現のために厳格に選択され，BCRの喪失は急速な細胞死を導く．
●B細胞腫瘍の多くは機能的BCR依存性のままである．
●BCR阻害薬には脾臓チロシンキナーゼ（SYK）阻害薬であるfostamatinib，Bruton型チロシンキナーゼ（BTK）阻害薬であるibrutinib，PI3キナーゼ（PI3K）阻害薬であるidelalisiobなどがある．
●MYD88^L265P変異はWaldenströmマクログロブリン血症のほぼ100％，慢性リンパ性白血病の2〜10％，ABCタイプびまん性大細胞型B細胞性リンパ腫（DLBCL）の29％，皮膚DLBCLの69％，原発性中枢神経リンパ腫の38％で認められる．

参考文献

1）Kraus M, et al：Survival of resting mature B lymphocytes depends on BCR signaling via the Igalpha/beta heterodimer. Cell 117：787-800, 2004

2）Küppers R：Mechanisms of B-cell lymphoma pathogenesis. Nat Rev Cancer 5：251-262, 2005

3）Friedberg JW, et al：Inhibition of Syk with fostamatinib disodium has significant clinical activity in non-Hodgkin lymphoma and chronic lymphocytic leukemia. Blood 115：2578-2585, 2010

4）Byrd JC, et al：Targeting BTK with ibrutinib in relapsed chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med 369：32-42, 2013

5）Gopal AK, et al：PI3Kδ inhibition by idelalisib in patients with relapsed indolent lymphoma. N Engl J Med 370：1008-1018, 2014

6）Lin SC, et al：Helical assembly in the MyD88-IRAK4-IRAK2 complex in TLR/IL-1R signalling. Nature 465：885-890, 2010