medicina52巻12号

2015年11月発行

特集 外来で診るリンパ腫・骨髄腫—治癒または長期共存を目指して リンパ系腫瘍に関する治療開発のトピックス

次世代シークエンスにより同定された遺伝子変異と治療標的分子

著者： 冨田章裕¹

所属機関： ¹名古屋大学大学院医学系研究科血液・腫瘍内科学

ページ範囲：P.2196 - P.2201

ポイント
●びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫（DLBCL）における遺伝子変異は，NFκBシグナル伝達経路関連因子とエピゲノム関連因子をコードする遺伝子に集積する．
●NFκB関連因子の変異は胚中心B細胞様（GCB）タイプよりも活性型B細胞様（ABC）タイプに比較的集積し，NFκB経路の恒常的活性化が病態に重要と推測される．
●DLBCLの各症例において，平均約200の遺伝子変異が蓄積している．
●原発性マクログロブリン血症（WM）/リンパ形質細胞性リンパ腫（LPL）におけるMYD88 L265P変異，ヘアリー細胞白血病（HCL）におけるBRAF V600E変異は，ほぼ100％の症例に認められる．
●Bリンパ増殖性疾患に対する標的治療薬として，Bruton型チロシンキナーゼ（BTK）阻害薬，PI3キナーゼ（PI3K）阻害薬，BRAF阻害薬，EZH2阻害薬などが注目されている．

参考文献

1）Morin RD, et al：Frequent mutation of histone-modifying genes in non-Hodgkin lymphoma. Nature 476：298-303, 2011

2）Pasqualucci L, et al：Analysis of the coding genome of diffuse large B-cell lymphoma. Nat Genet 43：830-837, 2011

3）Morin RD, et al：Mutational and structural analysis of diffuse large B-cell lymphoma using whole-genome sequencing. Blood 122：1256-1265, 2013

4）Ngo VN, et al：Oncogenically active MYD88 mutations in human lymphoma. Nature 470：115-119, 2011

5）Sakata-Yanagimoto M, et al：Somatic RHOA mutation in angioimmunoblastic T cell lymphoma. Nat Genet 46：171-175, 2014