medicina52巻12号

2015年11月発行

特集 外来で診るリンパ腫・骨髄腫—治癒または長期共存を目指して リンパ系腫瘍に関する治療開発のトピックス

セレブロンを介した免疫調整薬—作用機序と今後の展開

著者： 得平道英¹ 木崎昌弘¹

所属機関： ¹埼玉医科大学総合医療センター血液内科

ページ範囲：P.2202 - P.2206

ポイント
●サリドマイド・レナリドミド・ポマリドミドといった免疫調節薬は多岐にわたる作用を有し，特に多発性骨髄腫に高い効果を示す．
●2010年に免疫調節薬はセレブロンと結合して作用を発現することが見出された．
●レナリドミド・ポマリドミドにおいてはIKZF1（Ikaros）/IKZF3（Aiolos）が結合・分解されて作用を発現することが明らかとなった．
●免疫調節薬の多岐にわたる薬理作用はセレブロンおよびその関連分子が重要と考えられている．

参考文献

1）Quach H, et al：Mechanism of action of immunomodulatory drugs（IMiDs）in multiple myeloma. Leukemia 24：22-32, 2010

2）Ito T, et al：Identification of a primary target of thalidomide teratogenicity. Science 327：1345-1350, 2010

3）Fischer ES, et al：Structure of the DDB1-CRBN E3 ubiquitin ligase in complex with thalidomide. Nature 512：49-53, 2014

4）Zhu YX, et al：Identification of cereblon-binding proteins and relationship with response and survival after IMiDs in multiple myeloma. Blood 124：536-545, 2014