medicina52巻2号

2015年02月発行

特集 ウイルス肝炎の薬物治療—変わりゆく治療戦略

ここまで変わったウイルス肝炎の治療 【C型慢性肝炎】

今後使用可能になるであろう新規抗ウイルス薬と薬剤耐性問題

著者： 朝比奈靖浩¹

所属機関： ¹東京医科歯科大学消化器内科・肝臓病態制御学講座

ページ範囲：P.314 - P.318

文献概要

ポイント
●C型肝炎ウイルスを直接阻害する経口薬剤（DAAs）としてNS3/4A阻害薬，NS5A阻害薬，NS5B阻害薬が開発されている．
●わが国ではインターフェロン（IFN）・フリー治療として，ダクラタスビル（NS5A阻害薬）＋アスナプレビル（NS3/4A阻害薬）併用療法が臨床導入された．
●今後開発が見込まれるレジメンとして，①ソフォスブビル（核酸型NS5B阻害薬）＋レディパスビル（NS5A阻害薬）併用療法，②パリタプレビル（第2世代NS3/4A阻害薬）＋オムビタスビル（NS5A阻害薬）併用療法があり，100％近い著効率が期待されている．
●DAAsを用いた治療では，①治療前に薬剤耐性ウイルスが存在すると治療成績が低下すること，②治療不成功例では使用したDAAsに対する薬剤耐性を生じることが問題となる．
●治療不成功により高度多剤耐性変異を生じると，ほかの同クラスのDAAsに対して交叉耐性を示し，レスキュー治療が不能となる可能性が指摘されている．
●治療方針は，薬剤開発状況を考慮し，症例ごとに発がんリスクを評価したうえで，薬剤耐性問題と宿主のIFN反応性に基づいて専門的に決定すべきである．

参考文献

1）Afdhal N, et al：Ledipasvir and sofosbuvir for untreated HCV genotype 1 infection. N Engl J Med 370：1889-1898, 2014

2）Afdhal N, et al：Ledipasvir and sofosbuvir for previously treated HCV genotype 1 infection. N Engl J Med 370：1483-1493, 2014

3）Kowdley KV, et al：Ledipasvir and sofosbuvir for 8 or 12 weeks for chronic HCV without cirrhosis. N Engl J Med 370：1879-1888, 2014

4）Kumada H, et al：Daclatasvir plus asunaprevir for chronic HCV genotype 1b infection. Hepatology 59：2083-2091, 2014