medicina52巻3号

2015年03月発行

REVIEW ＆ PREVIEW

アルコール摂取と食道癌

著者： 廣橋研志郎¹ 大橋真也² 天沼裕介¹ 武藤学²

所属機関： ¹京都大学大学院医学研究科消化器内科学 ²京都大学大学院医学研究科腫瘍薬物治療学

ページ範囲：P.594 - P.597

最近の動向
　国際がん研究機構（International Agency for Research on Cancer：IARC）は，1988年に「アルコール飲料」を食道癌のgroup1発癌物質（ヒトに対する発癌性が認められる物質）と認定し，アルコール摂取が食道癌のリスクであることを示した^1）．その後，アルコール摂取は食道扁平上皮癌のリスク因子であるが，食道腺癌の因子ではないことが報告されている^2）．また，近年の疫学研究で1B型アルコール脱水素酵素（alcohol dehydrogenase 1B：ADH1B）や2型アルデヒド脱水素酵素（aldehyde dehydrogenase 2：ALDH2）など，アルコール代謝関連酵素の遺伝子多型が食道扁平上皮癌の発癌リスクを上げることが報告され^3），アルコール代謝により生成されるアセトアルデヒドが食道扁平上皮発癌に関与する可能性が示された．こうした事実をもとに，IARCは2009年に「アルコール摂取に関連したアセトアルデヒド」も，食道癌のgroup1発癌物質と認定した．
　近年，アセトアルデヒドにより生じるDNA傷害の存在が明らかとなり，食道扁平上皮癌の発癌機序に関する基礎研究も進んでいる．本稿では，アルコール摂取と食道癌，特に食道扁平上皮癌に関する疫学的な背景とともに，分子生物学的知見にも触れ，さらに食道癌の予防に関する最近の動向を概説する．

参考文献

1）IARC：Alcohol consumption and ethyl carbamate. IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans 96, IARC, 2010

2）Pennathur A, et al：Oesophageal carcinoma. Lancet 381：400-412, 2013

3）Yokoyama A, et al：Risk of squamous cell carcinoma of the upper aerodigestive tract in cancer-free alcoholic Japanese men. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 15：2209-2215, 2006

4）Neumark YD, et al：Alcohol dehydrogenases polymorphisms influence alcohol-elimination rates in a male Jewish population. Alcohol Clin Exp Res 28：10-14, 2004

5）Higuchi S, et al：Alcohol and aldehyde dehydrogenase polymorphisms and the risk for alcoholism. Am J Psychiatry 152：1219-1221, 1995

6）Yang SJ, et al：Relationship between polymorphisms of ALDH2 and ADH1B and esophageal cancer risk. World J Gastroenterol 16：4210-4220, 2010

7）Yokoyama A, et al：Alcohol-related cancers and aldehyde dehydrogenase-2 in Japanese alcoholics. Carcinogenesis 19：1383-1387, 1998

8）Slaughter DP, et al：Field cancerization in oral stratified squamous epithelium；Clinical implications of multicentric origin. Cancer 6：963-968, 1953

9）Muto M, et al：Association of multiple Lugol-voiding lesions with synchronous and metachronous esophageal squamous cell carcinoma in patients with head and neck cancer. Gastrointest Endosc 56：517-521, 2002

10）Muto M, et al：Risk of multiple squamous cell carcinomas both in the esophagus and the head and neck region. Carcinogenesis 26：1008-1012, 2005

11）Matsuda T, et al：A increased DNA damage in ALDH2 deficient alcoholics. Chem Res Toxicol 19：1374-1378, 2006

-ethyl-2'deoxyguanosine DNA adducts in the human embryotic kidney cell line. Chem Res Toxicol 19：960-967, 2006

13）Yukawa Y, et al：Impairment of aldehyde dehydrogenase 2 increases accumulation of acetaldehyde-derived DNA damage in the esophagus after ethanol ingestion. Am J Cancer Res 4：279-284, 2014

14）Yokoyama A, et al：A health-risk appraisal model and endoscopic mass screening for esophageal cancer in Japanese men. Dis Esophagus 26：148-153, 2012

15）Chen CH, et al：Activation of aldehyde dehydrogenase-2 reduces ischemic damage to the heart. Science 321：1493-1495, 2008