medicina52巻7号

2015年06月発行

REVIEW ＆ PREVIEW

薬物性消化管傷害

著者： 溝上裕士¹ 岩本淳一²

所属機関： ¹筑波大学附属病院光学医療診療部 ²東京医科大学茨城医療センター消化器内科

ページ範囲：P.1201 - P.1204

文献概要

何がわかっているか
　1980年初頭にHelicobacter pylori（ピロリ菌）が発見されて以来，消化性潰瘍の2大原因として，ピロリ菌と非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）が認知されてきた．近年，人口の高齢化が進み，虚血性心疾患などの循環器系疾患や変形性関節症などの整形外科疾患が増加している．NSAIDsの元祖であるアスピリンは，低用量アスピリン（LDA）が循環器系疾患・脳血管障害において抗血小板薬として汎用され，NSAIDsも腰痛・関節炎などの整形外科的疾患，炎症性疾患などの侵害受容性疼痛のコントロールを中心に広く用いられている．しかし，LDAやNSAIDsの投与がしばしば胃・十二指腸潰瘍や消化管出血などを引き起こすことが問題となっている．われわれの施設における潰瘍症例について，2002〜2011年を3期に分けて成因を検討したところ，初期→中期→後期にかけてLDAの比率が増加していたが，NSAIDsは変化がなかった（図1）．
　NSAIDs起因性上部消化管傷害は，関節リウマチ（RA）でNSAIDsの長期投与において発生する例が代表的であった．1991年に日本リウマチ財団が行った疫学調査では，NSAIDsが3カ月以上投与されていたRAを中心とした関節炎患者1,008例に無作為に内視鏡検査を施行したところ，15.5％に潰瘍の発症を認めたと報告された^1）．本邦ではその15年後，2006年に矢島ら^2）が報告した261例に対する同様の検討でも10.3％，さらに2009年のMiyakeら^3）の報告では21.9％と，従来と同様の潰瘍発症が確認された．

参考文献

1）塩川優一，他：非ステロイド性抗炎症剤による上部消化管傷害に関する疫学調査．リウマチ31：96-111, 1991

2）矢島弘嗣，他：NSAIDs長期服用患者における胃粘膜傷害の発症状況に関する疫学調査．Ther Res 27：1211-1217, 2006

3）Miyake K, et al：Bisphosphonate increases risk of gastroduodenal ulcer in rheumatoid arthritis patients on long-term nonsteroidal antiinflammatory drug therapy. J Gastroenterol 44：113-120, 2009

4）Fries JF, et al：The rise and decline of nonsteroidal antiinflammatory drug-associated gastropathy in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 50：2433-2440, 2004

5）Lau JY, et al：Challenges in the management of acute peptic ulcer bleeding. Lancet 381：2033-2043, 2013

6）Sakamoto C, et al：Case-control study on the association of upper gastrointestinal bleeding and nonsteroidal anti-inflammatory drugs in Japan. Eur J Clin Pharmacol 62：765-772, 2006

7）Lanza FL, et al：Guidelines for prevention of NSAID-related ulcer complication. Am J Gastroenterol 104：728-738, 2009

8）日本消化器病学会（編）：消化性潰瘍診療ガイドライン，南江堂，2009

9）Silverstein FE, et al：Gastrointestinal toxicity with celecoxib vs nonsteroidal anti-inflammatory drugs for osteoarthritis and rheumatoid arthritis；the CLASS study；A randomized controlled trial. Celecoxib Long-term Arthritis Safety Study. JAMA 284：1247-1255, 2000

10）Singh G, et al：Celecoxib versus naproxen and diclofenac in osteoarthritis patients；SUCCESS-I Study. Am J Med 119：255-266, 2006

11）Matsumoto T, et al：Prevalence of non-steroidal anti-inflammatory drug-induced enteropathy determined by double-balloon endoscopy；A Japanese multicenter study. Scand J Gastroenterol 43：490-496, 2008

12）Chan FK, et al：Celecoxib versus omeprazole and diclofenac in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis（CONDOR）；A randomised trial. Lancet 378：173-179, 2010

13）Hirayama A, et al：Assessing the cardiovascular risk between celecoxib and nonselective nonsteroidal antiinflammatory drugs in patients with rheumatoid arthritis and osteoarthritis. Circ J 78：194-205, 2014