medicina53巻11号

2016年10月発行

特集 主治医として診る高血圧診療 臓器障害の評価

関連トピックス　原発性アルドステロン症と遺伝子修飾—DNAメチル化によるアルドステロン合成酵素遺伝子の転写調節

著者： 出村昌史¹

所属機関： ¹金沢大学医薬保健研究域医学系環境生体分子応答学

ページ範囲：P.1778 - P.1778

　代表的な遺伝子修飾の1つであるDNAメチル化は，DNA配列は変わらないがDNAの機能を変化させうる．通常，CpG（5'-シトシン-グアニン-3'）配列のシトシンにメチル基が付加される（5-メチルシトシン：5mC）．アルドステロン合成酵素遺伝子（CYP11B2）のプロモーター周囲にCpGが散在し，転写活性に重要である転写因子結合部位（Ad1やAd5）にもCpGが存在する．CYP11B2転写は，サイクリックAMP（cAMP），カリウム（K），アンジオテンシンⅡ（AⅡ）により活性化される．このとき，プロモーターに刺激性転写因子（Ad1にはcAMP応答性転写因子，Ad5にはK/AⅡ誘導性転写因子）が結合し，転写を活性化する（図1）．
　アルドステロン産生腫瘍（APA）では，これらCpGが低メチル化状態（非メチル化状態である細胞が多い）であり，遺伝子発現が高い傾向にあった（図1）．Ad1やAd5の5mCにより，前述の刺激性転写因子とプロモーターの結合が抑制され，さらに5mCと特異的に結合する抑制性蛋白MECP2（methyl CpG binding protein 2）とプロモーターの結合が促進された．また，人工的にメチル化したCYP11B2プロモーターDNAは転写活性を失った．以上より，5mCがそのプロモーター活性を抑制すると考えられた．

参考文献

1）Demura M, et al：Dynamic regulation of the angiotensinogen gene by DNA methylation, which is influenced by various stimuli experienced in daily life. Hypertens Res 38：519-527, 2015