medicina55巻3号

2018年03月発行

特集 —クリニカル・クエスチョンで学ぶ—循環器薬の使い方 冠動脈疾患患者に使用する薬 【抗動脈硬化薬】

新しい脂質異常症治療薬：PCSK9阻害薬について教えてください

著者： 西尾亮¹

所属機関： ¹兵庫県立柏原病院内科

ページ範囲：P.394 - P.397

Question 1
PCSK9の作用機序を教えてください．
PCSK9の発見
　2003年，フランスにおいて家族性高コレステロール血症家系の解析から前駆蛋白変換酵素サブチリシン/ケキシン9（proprotein convertase subtilin/kexin type 9：PCSK9）遺伝子が同定され，その機能獲得型変異が原因となっていることが明らかになった．その後，機能欠失型変異も明らかになり，LDLコレステロール（LDL-C）値がwild typeと比べて低くなっていることが報告されている．
　それを受けて2006年には，アフリカ系米国人で機能欠失型変異のY142X変異とC679X変異がそれぞれ0.8％と1.8％に認められることを利用し，メンデルランダム化試験が行われた．その結果，機能欠失型変異を有している場合，LDL-C値は28％低下，冠動脈疾患の罹患率は88％低下していることが報告された^1）．

参考文献

1）Cohen JC, et al：Sequence variations in PCSK9, low LDL, and protection against coronary heart disease. N Engl J Med 354：1264-1272, 2006

2）Shimada YJ, Cannon CP：PCSK9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9）inhibitors；Past, present, and the future. Eur Heart J 36：2415-2424, 2015

3）Sabatine MS, et al：Evolocumab and clinical outcomes in patients with cardiovascular disease. N Engl J Med 376：1713-1722, 2017

4）Giugliano RP, et al：Clinical efficacy and safety of achieving very low LDL-cholesterol concentrations with the PCSK9 inhibitor evolocumab；A prespecified secondary analysis of the FOURIER trial. Lancet 390：1962-1971, 2017

5）Robinson JG, et al：Efficacy and safety of alirocumab in reducing lipids and cardiovascular events. N Engl J Med 372：1489-1499, 2015

6）Kazi DS, et al：Updated cost-effectiveness analysis of PCSK9 inhibitors based on the results of the FOURIER trial. JAMA 318：748-750, 2017