medicina57巻12号

2020年11月発行

特集 膠原病・自己免疫疾患を「見える化」する

基礎から見える化する

骨免疫で関節リウマチを見える化する

著者： 山岡邦宏¹

所属機関： ¹北里大学医学部膠原病・感染内科学

ページ範囲：P.2158 - P.2160

文献概要

Point
◎関節リウマチ（RA）ではリンパ球を中心とした免疫担当細胞が滑膜内に遊走し，炎症性サイトカインやケモカインの多量産生により炎症の慢性化と全身の骨粗鬆化を引き起こす．
◎RAでは滑膜内に破骨細胞様細胞が形成され，関節表面の皮質骨を浸食し，骨びらんを形成する．
◎RAにおける滑膜炎の慢性化には，抗原提示に優れる樹状細胞を前駆細胞とした破骨細胞（DCOC）が関与していると考えられている．
◎抗RANKL抗体（デノスマブ）は骨びらんの形成を防ぐことができるが，滑膜炎は改善できないため，生物学的製剤を中心とした炎症制御の下で投与すべきである．
◎ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害薬は免疫抑制だけでなく破骨細胞への分化を抑制する作用もあり，これまでの生物学的製剤とは異なる作用を有する薬剤として期待される．

参考文献

1）Mundy GR, et al：Evidence for the secretion of an osteoclast stimulating factor in myeloma. N Engl j Med 291：1041-1046, 1974

2）Haugeberg G, et al：Bone mineral density and frequency of osteoporosis in female patients with rheumatoid arthritis；Results from 394 patients in the Oslo County Rheumatoid Arthritis register. Arthritis Rheum 43：522-530, 2000

3）Keffer J, et al：Transgenic mice expressing human tumour necrosis factor；A predictive genetic model of arthritis. EMBO J 10：4025-4031, 1991

. Arthritis Rheumatol 66：121-129, 2014

5）Jiang Y, et al：A multicenter, double-blind, dose-ranging, randomized, placebo-controlled study of recombinant human interleukin-1 receptor antagonist in patients with rheumatoid arthritis；Radiologic progression and correlation of Genant and Larsen scores. Arthritis Rheum 43：1001-1009, 2000

6）Hasegawa T, et al：Identification of a novel arthritis-associated osteoclast precursor macrophage regulated by FoxM1. Nat Immunol 20：1631-1643, 2019

7）Akagawa KS, et al：Generation of CD1＋RelB＋ dendritic cells and tartrate-resistant acid phosphatase-positive osteoclast-like multinucleated giant cells from human monocytes. Blood 88：4029-4039, 1996

8）Narisawa M, et al：Human dendritic cell-derived osteoclasts with high bone resorption capacity and T cell stimulation ability. Bone, 2020（online ahead of print）

9）Kubo S, et al：The JAK inhibitor, tofacitinib, reduces the T cell stimulatory capacity of human monocyte-derived dendritic cells. Ann Rheum Dis 73：2192-2198, 2014