medicina58巻10号

2021年09月発行

特集 腎疾患—エキスパートへの質問で学ぶ診療のキホンと最新情報 利尿薬やその他の新薬の有効性と注意すべき副作用

「HIF-PH阻害薬の光と影」の本当のところを教えてください

著者： 濱野高行¹

所属機関： ¹名古屋市立大学大学院医学研究科腎臓内科学分野

ページ範囲：P.1647 - P.1650

Point
◎腎不全患者の貧血のすべてが腎性貧血ではなく，薬剤性貧血やvolume overloadによる希釈性貧血，さらには骨髄異形成症候群やがんに伴う貧血も多く，HIF-PH（低酸素誘導因子-プロリン水酸化酵素）阻害薬の適応ではないものもある．
◎腎性貧血のうちでも，鉄が囲い込みされるような炎症状態ではエリスロポエチン製剤抵抗性となるが，そのような症例でHIF-PH阻害薬を使うことで，貧血の管理が容易になり輸血が減る．
◎HIF-PH阻害薬はヘプシジンを下げるので，鉄の腸管からの吸収は改善し鉄の投与は静注にこだわる必要はなくなるが，その副作用抑制の観点からも鉄欠乏に対して適宜鉄を補充することが肝要である．
◎透析患者の治験の結果では，ロキサデュスタット群ではダルベポエチン群よりも血栓塞栓症の発生が多かった．バダデュスタットの保存期のランダム化比較試験では，バダデュスタット群ではダルベポエチン群よりも主要な心血管イベント（MACE）が有意に多かった．
◎HIF-PH阻害薬の腎機能保護効果に期待がかかるが，一方で長期投与による眼に対する影響や肺高血圧や血管石灰化に対する危惧もある．また悪性腫瘍に対する影響など不明な点が多く，今後の研究が待たれる．

参考文献

1）Chen N, et al：Roxadustat treatment for anemia in patients undergoing long-term dialysis. N Engl J Med 381：1011-1022, 2019

2）Chertow GM, et al；PRO2TECT Study Group：Vadadustat in patients with anemia and non-dialysis-dependent CKD. N Engl J Med 384：1589-1600, 2021

3）Provenzano R, et al：Pooled analysis of roxadustat for anemia in patients with kidney failure incident to dialysis. Kidney Int Rep 6：613-623, 2020

4）Macdougall IC, et al；PIVOTAL Investigators and Committees：Intravenous iron in patients undergoing maintenance hemodialysis. N Engl J Med 380：447-458, 2019

5）Macdougall IC, et al；PIVOTAL Investigators and Committees：Intravenous iron dosing and infection risk in patients on hemodialysis；A prespecified secondary analysis of the PIVOTAL trial. J Am Soc Nephrol 31：1118-1127, 2020

6）Leyland-Jones B, et al：Maintaining normal hemoglobin levels with epoetin alfa in mainly nonanemic patients with metastatic breast cancer receiving first-line chemotherapy；A survival study. J Clin Oncol 23：5960-5972, 2005

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