Neurological Surgery 脳神経外科20巻5号

1992年05月発行

研究

悪性グリオーマに対するインターフェロン遺伝子療法の開発

著者： 水野正明¹ 吉田純¹ 杉田虔一郎¹ 林豊² 八木國夫²

所属機関： ¹名古屋大学脳神経外科 ²応用生化学研究所

ページ範囲：P.547 - P.551

I．はじめに
　ヒトβ型インターフェロン（HulFN—β）は分子量20,000,166個のアミノ酸よりなるタンパク質^14）で，抗ウイルス作用のほか，抗腫瘍作用^3），免疫賦活作用^3,12）を始めとする多面的生理活性を示すことが報告されており，主として線維芽細胞より産生されるサイトカインである．このHulFN—βはヒトグリオーマ細胞に対し，100-1000IU／ml濃度でcytostaticあるいはcytocidalに働くことが確認されており^19），臨床的にも悪性グリオーマ患者に対し抗腫瘍剤として用いられている．通常100−300×104IUのHuIFN—βを連日点滴静注する方法が行われており，その有効性が確認されている．しかしながら，その有効率は10-30％と必ずしも満足できるものではない^17,18）一方HuIFN—βはヒトグリオーマ細胞内で産生され，自らの増殖を抑制している司1能性が示唆されている^8）．そこでわれわれはHuIFN-β遺伝子を特殊な脂質組成を持つリボソームに包埋し，ヒトグリオーマ細胞に遺伝了．導人し内因性HuIFN-βをヒトグリオーマ細胞自身より大量に産生させ死滅させるというインターフェロン遺伝子療法の基礎的研究を行い，その結果をすでに報告している^11）．そこで今回はさらに効率よく遺伝子導入を行うために，遺伝子導人の際の担体となるリポソームの脂質組成を変化させ，ヒトグリオーマ細胞に好する遺伝子導人効率やリボソームの細胞障害性の違いについて検討した．