Neurological Surgery 脳神経外科28巻10号

2000年10月発行

研究

再発膠芽腫に対するHSV-TK／GCV遺伝子療法—臨床治験5例における効果の検討

著者： 安達直人¹²³⁴ L. Könü²³ 米川泰弘²³

所属機関： ¹山口大学脳神経外科 ²チューリッヒ大学脳神経外科 ^{3 4}山口大学医学部脳神経病態学脳神経外科

ページ範囲：P.865 - P.871

I．はじめに
　近年の分子生物学や遺伝子工学の目覚ましい発達により中枢神経系疾患に対する遺伝子治療が可能になってきた．先天性疾患，後天的変性疾患，脳血管障害への適応が考えられる中，脳腫瘍へも新しい治療法として応用されている^8）．脳腫瘍における遺伝子治療の難しさは使用する標的遺伝子の選択にある．細胞腫瘍化の機構が明確になるにつれ発癌遺伝子・癌抑制遺伝子など関連する遺伝子群が増え，その相互関係も複雑化してきている^14,25-27）．選択的かつ効果的な殺細胞効果を示す標的遺伝子の選択が必須と考えられる中，herpes simplex virus-thymidine kinase（HSV-TK）遺伝子とganciclovir（GCV）を利用したHSV-TK/GCV遺伝子療法（いわゆる自殺遺伝子療法）が考案され^12,13），すでに臨床応用されている^1-3,19,20）．この治療法の原理は，レトロウイルスを用いて薬剤（GCV）感受性を示す遺伝子（HSV-TK）を腫瘍細胞に導入し，GCVを投与することにより選択的な殺腫瘍細胞効果を導く方法である^12,21）．
　チューリッヒ大学脳神経外科では1996年から膠芽腫に対するHSV-TK/GCV遺伝子治療を開始した．この治療はNovartis Pharma，Ltd., Basel，Switzerlandとの共同治験（GLI-328 Study Group）として初発例と合わせ再発例に対しても施行している^22）．今回の臨床治験は再発膠芽腫に対する治療効果と生物学的安全性の検討を目的としているが，本報告では再発膠芽腫5例における治療効果を臨床経過とMRI所見より検討し，今後の臨床応用に当たり改善すべき問題点について考察を加えた．