Neurological Surgery 脳神経外科39巻8号

2011年08月発行

連載 先天奇形シリーズ

（9）症候群性頭蓋縫合早期癒合症

著者： 赤井卓也¹

所属機関： ¹金沢医科大学脳神経外科学

ページ範囲：P.811 - P.818

Ⅰ．疾患の概説

　症候群性頭蓋縫合早期癒合症は，頭蓋骨だけでなく顔面骨の早期癒合，合指趾，関節拘縮，幅広母趾など先天性病変を合併する疾患である．手足の先天異常を伴うものには，Apert症候群，Pfeiffer症候群，Saethre-Chotzen症候群，Carpenter症候群などがある．手足の先天異常を伴わないものにはCrouzon症候群が挙げられる^{6,7,9-11,16,20)}（Table）．症候としては，単純性頭蓋縫合早期癒合症に比し，出生後早期から頭蓋内圧亢進症状を呈することが多い¹⁷⁾．また，頭蓋骨だけでなく顔面骨の早期癒合を合併するため，中顔面の低形成により致死的な呼吸障害を合併したり，重度の眼球突出を合併することも稀ではない．そのため，早期より積極的な医療の介入が必要となる点が非症候群性頭蓋縫合早期癒合症と異なる．また，fibroblast growth factor receptor (FGFR) 2, 3，TWIST，MSX2などの遺伝子変異を伴うことが多く^2,10,12,14)，家族内発生の頻度，発達遅延の合併頻度も非症候群性のものより高い¹⁸⁾．

参考文献

1）Akai T, Iizuka H, Kishibe M, Kawakami S, Kobayashi A, Ozawa T：A case of Beare-Stevenson cutis gyrata syndrome confirmed by mutation analysis of the fibroblast growth factor receptor 2 gene. Pediatr Neurosurg 37：97-99, 2002

2）赤井卓也，山本謙二，飯塚秀明，川上重彦，柿沼宏明，小澤哲夫：頭蓋骨縫合早期癒合症と発達遅滞─FGFR遺伝子異常の検討─．小児の脳神経29：224-228, 2004

3）Akai T, Iizuka H, Kawakami S：Treatment of craniosynostosis by distraction osteogenesis. Pediatr Neurosurg 42：288-292, 2006

4）赤井卓也，鳥越恵一朗，山本治郎，白神俊祐，山本謙二，飯塚秀明，川上重彦，犀川　太：頭蓋骨縫合早期癒合症の診断と手術年齢に関する解析．小児の脳神経34：380-384, 2009

5）赤井卓也：症候群性頭蓋縫合早期癒合症．pp112-119（新井　一，寺本　明，塩川芳昭，大畑建治：小児脳神経外科手術，メジカルビュー社，東京，2010）

6）Apert E：De l’acrocephalosyndactalie. Bull Soc Med Hop Paris 23：1310, 1906

7）Carpenter G：Case of acrocephaly with other congenital malformation. Proc Rot Soc Med 2：45-53, 199-201, 1909

8）Cinalli G, Chumas P, Arnaud E, Sainte-Rose C, Renier D：Occipital remodeling and suboccpital decompression in severe craniosynostosis associated with tonsillar herniation. Neurosurgery 42：66-73, 1998

9）Chotzen F：Eine eigenartige familiare Entwicklungsstorung. Monatschr Kinderheilkd 55：97, 1932

10）Cohen MM Jr, MacLean RE：Anatomic, genetic, nosologic, diagnostic, and psychosocial considerations. pp119-143 (In Cohen MM, MacLean RE editors：Craniosynostosis：diagnosis, evaluation, and management, 2nd ed. Oxford University Press, New York, 2000)

11）Crouzon O：Dysostose craniofaciale hereditaire. Bull Soc Med Hop Paris 33：545, 1912

12）Deleon VB, Jabs EW, Richtsmeier J：Craniofacial growth：genetic basis and morphogenetic process in craniosynostosis. pp619-636 (In Kolk CAG (ed)：Plastic Surgery. vol 42, Mosby, St.Louis, 2000)

13）Givol D, Yayon A：Complexity of FGF receptors：genetic basis for structural diversity and functional specificity. FASEB J 6：3362-3369, 1992

14）Ito S, Sekido K, Kanno H, Sato H, Tanaka M, Yamaguchi K, Yamamoto I：Phenotypic diversity in patients with craniosynostoses unrelated to Apert syndrome：the role of fibroblast growth factor receptor gene mutations. J Neurosurg 102：23-30, 2005

15）Ortiz-Monasterio F, Del Campo AF, Carrillo A：Advancement of the orbits and the midface in one piece, combined with frontal repositioning, for the correction of Crouzon's deformities. Plast Reconstr Sur 61：507-515, 1978

16）Pfeiffer RA：Dominant erbliche Akrocephalosyndaktylie. Z Kinderheilkd 90：301, 1964

17）Renier D, Marchac D：Craniofacial surgery for craniosynostosis：functional and morphological results. Ann Acad Med Singapore 17：415-426, 1988

18）Renier D, Lajeunie E, Arnaud E, Marchac D：Management of craniosynostoses. Childs Nerv Syst 16：645-658, 2000

19）Robin NH, Falk MJ, Haldeman-Englert CR：FGFR-related craniosynostosis syndromes. (In Pagon RA, Bird TC, Dolan CR, Stephens K (eds)：GeneReviews [Internet]. Seattle (WA)：University of Washington, 2007)

20）Saethre H：Ein Beitrag zum Turmschadelproblem. Dtsch Z Nervenheilkd 117：533, 1931

21）菅原康志，辻　直子，須永　中，野村紘史，香川広司，宇田宏一，去川俊二，平林慎一：Multi-directional cranial distraction osteogenesis（MCDO）システムによる頭蓋縫合早期癒合症の治療．形成外科48：1017-1025, 2005

22）鳥飼勝行，今井智浩：頭蓋骨縫合早期癒合症6）顎変形症の治療（Le FortⅡ，Ⅲadvancement). pp108-116（平林慎一（編）：頭蓋顎顔面外科─最近の進歩─．克誠堂，東京，2005）

23）Wagner JD, Cohen SR, Maher H, Dauser RC, Newman MH：Critical analysis of results of craniofacial surgery for nonsyndromic bicoronal synostosis. J Craniofac Surg 6：32-37, 1995

24）Wilkie AO, Bouchukova EG, Hansen RM, Taylor IB, Rannan-Eliya SV, Byren JC, Wall SA, Ramos L, Venancio M, Hurst JA, O’rourke AW, Williams LJ, Seller A, Lester T：Clinical dividends from the molecular genetic diagnosis of craniosynostosis. Am J Med Genet A 143A：1941-1949, 2007