ログイン
ランキング
お知らせ
ログイン
文献詳細
文献概要
総説
頚部頚動脈狭窄症におけるvascular-associated lymphoid tissue（VALT）ネットワークおよび新生血管の役割について
著者： 川原一郎1 堤圭介1 永田泉2
所属機関： 1国立病院機構長崎医療センター脳神経外科 2長崎大学大学院医歯薬学総合研究科神経病態制御外科学
ページ範囲：P.5 - P.13
文献購入ページに移動Ⅰ．はじめに
動脈硬化性疾患は，欧米諸国と同様にアジア諸国においても現在もなお増加の一途をたどっており，死亡原因にも関連する極めて重要な疾患であることは言うまでもない．とりわけ頚部頚動脈病変は，脳梗塞発症に関連する代表的動脈硬化性疾患であるが，狭窄度のみが重要視されていた時代から，近年では狭窄度に加えplaqueの性状がより重要視されるようになり，そのvulnerabilityによって虚血イベントの危険性が大きく異なることが明らかとなった8,9)．Magnetic resonance（MR）imagingをはじめとした診断機器によるvulnerable plaqueの検出は，治療方針決定において極めて重要であり，数多くの報告がなされている12,26,27)．一般的なvulnerable plaqueの病理学的定義としては，豊富な脂質成分の存在，薄い線維性被膜，著明な炎症細胞の浸潤などが挙げられる1,4)が，免疫系統の関与や新生血管の存在も極めて重要であり，これらは動脈硬化の進行とも深く関連している3,5,6,11,18,19,25)．しかしながら，plaque vulnerabilityに関連した一連のmechanismは複雑で，今なお解明されていない点も多く，それらを明らかにするためには，病理組織学的方面から動脈硬化病変の形成過程（Fig.1）を再確認し，researchすることは極めて重要である．本稿では，plaque内における免疫・炎症反応や新生血管の存在に着目し，その役割や今後の展望について概説する．
動脈硬化性疾患は，欧米諸国と同様にアジア諸国においても現在もなお増加の一途をたどっており，死亡原因にも関連する極めて重要な疾患であることは言うまでもない．とりわけ頚部頚動脈病変は，脳梗塞発症に関連する代表的動脈硬化性疾患であるが，狭窄度のみが重要視されていた時代から，近年では狭窄度に加えplaqueの性状がより重要視されるようになり，そのvulnerabilityによって虚血イベントの危険性が大きく異なることが明らかとなった8,9)．Magnetic resonance（MR）imagingをはじめとした診断機器によるvulnerable plaqueの検出は，治療方針決定において極めて重要であり，数多くの報告がなされている12,26,27)．一般的なvulnerable plaqueの病理学的定義としては，豊富な脂質成分の存在，薄い線維性被膜，著明な炎症細胞の浸潤などが挙げられる1,4)が，免疫系統の関与や新生血管の存在も極めて重要であり，これらは動脈硬化の進行とも深く関連している3,5,6,11,18,19,25)．しかしながら，plaque vulnerabilityに関連した一連のmechanismは複雑で，今なお解明されていない点も多く，それらを明らかにするためには，病理組織学的方面から動脈硬化病変の形成過程（Fig.1）を再確認し，researchすることは極めて重要である．本稿では，plaque内における免疫・炎症反応や新生血管の存在に着目し，その役割や今後の展望について概説する．
参考文献
1) Bassiouny HS, Sakaguchi Y, Mikucki SA, McKinsey JF, Piano G, Gewertz BL, Glagov S：Juxtalumenal location of plaque necrosis and neoformation in symptomatic carotid stenosis. J Vasc Surg 26：585-594, 1997
2) Bo WJ, McKinney WM, Bowden RL：The origin and distribution of vasa vasorum at the bifurcation of the common carotid artery with atherosclerosis. Stroke 20：1484-1487, 1989
3) Bobryshev YV：Dendritic cells and their involvement in atherosclerosis. Curr Opin Lipidol 11：511-517, 2000
4) Carr S, Farb A, Pearce WH, Virmani R, Yao JS：Atherosclerotic plaque rupture in symptomatic carotid artery stenosis. J Vasc Surg 23：755-765, 1996
5) Di Stefano R, Felice F, Balbarini A：Angiogenesis as risk factor for plaque vulnerability. Curr Pharm Des 15：1095-1106, 2009
6) Doyle B, Caplice N：Plaque neovascularization and antiangiogenic therapy for atherosclerosis. J Am Coll Cardiol 49：2073-2080, 2007
7) Falk E, Shah PK, Fuster V：Coronary plaque disruption. Circulation 92：657-671, 1995
8) Fernandez-Ortiz A, Badimon JJ, Falk E, Fuster V, Meyer B, Mailhac A, Weng D, Shah PK, Badimon L：Characterization of the relative thrombogenicity of atherosclerotic plaque components：implications for consequences of plaque rupture. J Am Coll Cardiol 23：1562-1569, 1994
9) Gillard JH：Imaging of carotid artery disease：from luminology to function? Neuroradiology 45：671-680, 2003
10) Glagov S, Weisenberg E, Zarins CK, Stankunavicius R, Kolettis GJ：Compensatory enlargement of human atherosclerotic coronary arteries. N Engl J Med 316：1371-1375, 1987
11) Hansson GK, Libby P, Schonbeck U, Yan ZQ：Innate and adaptive immunity in the pathogenesis of atherosclerosis. Circ Res 91：281-291, 2002
12) Honda M, Kitagawa N, Tsutsumi K, Nagata I, Morikawa M, Hayashi T：High-resolution magnetic resonance imaging for detection of carotid plaques. Neurosurgery 58：338-346, 2006
13) Kawahara I, Kitagawa N, Tsutsumi K, Nagata I, Hayashi T, Koji T：The expression of vascular dendritic cells in human atherosclerotic carotid plaques. Hum Pathol 38：1378-1385, 2007
14) Kawahara I, Morikawa M, Honda M, Kitagawa N, Tsutsumi K, Nagata I, Hayashi T, Koji T：High-resolution magnetic resonance imaging using gadolinium-based contrast agent for atherosclerotic carotid plaque. Surg Neurol 68：60-65, 2007
15) Kawahara I, Nakamoto M, Hayashi K, Kitagawa N, Tsutsumi K, Nagata I, Morikawa M, Hayashi T：The detection of carotid plaque rupture caused by intraplaque hemorrhage by serial high-resolution magnetic resonance imaging：a case report. Surg Neurol 70：634-639, 2008
16) Kawahara I, Nakamoto M, Kitagawa N, Tsutsumi K, Nagata I, Morikawa M, Hayashi T：Potential of magnetic resonance plaque imaging using superparamagnetic particles of iron oxide for the detection of carotid plaque. Neurol Med Chir（Tokyo）48：157-161, 2008
17) Kolodgie FD, Gold HK, Burke AP, Fowler DR, Kruth HS, Weber DK, Farb A, Guerrero LJ, Hayase M, Kutys R, Narula J, Finn AV, Virmani R：Intraplaque hemorrhage and progression of coronary atheroma. N Engl J Med 349：2316-2325, 2003
18) Langheinrich AC, Kampschulte M, Buch T, Bohle RM：Vasa vasorum and atherosclerosis-Quid novi? Thromb Haemost 97：873-879, 2007
19) Moulton KS, Vakili K, Zurakowski D, Soliman M, Butterfield C, Sylvin E, Lo KM, Gillies S, Javaherian K, Folkman J：Inhibition of plaque neovascularization reduces macrophage accumulation and progression of advanced atherosclerosis. Proc Natl Acad Sci U S A 100：4736-4741, 2003
20) Nakano T, Nakashima Y, Yonemitsu Y, Sumiyoshi S, Chen YX, Akishima Y, Ishii T, Iida M, Sueishi K：Angiogenesis and lymphangiogenesis and expression of lymphangiogenic factors in the atherosclerotic intima of human coronary arteries. Hum Pathol 36：330-340, 2005
21) Partovi S, Loebe M, Noon GP, Davies MG, Karimi S, Zipp L, Feinstein SB, Staub D：Detection of adventitial vasa vasorum and intraplaque neovascularization in carotid atherosclerotic lesions with contrast-enhanced ultrasound and their role in atherosclerosis. Methodist Debakey Cardiovasc J 7：37-40, 2011
22) Ross R：Atherosclerosis―an inflammatory disease. N Engl J Med 340：115-126, 1999
23) Vicenzini E, Giannoni MF, Benedetti-Valentini F, Lenzi GL：Imaging of carotid plaque angiogenesis. Cerebrovasc Dis 27 Suppl 2：48-54, 2009
24) Wick G, Romen M, Amberger A, Metzler B, Mayr M, Falkensammer G, Xu Q：Atherosclerosis, autoimmunity, and vascular-associated lymphoid tissue. Faseb J 11：1199-1207, 1997
25) Yilmaz A, Lochno M, Traeg F, Cicha I, Reiss C, Stumpf C, Raaz D, Anger T, Amann K, Probst T, Ludwig J, Daniel WG, Garlichs CD：Emergence of dendritic cells in rupture-prone regions of vulnerable carotid plaques. Atherosclerosis 176：101-110, 2004
26) Yoshida K, Sadamasa N, Narumi O, Chin M, Yamagata S, Miyamoto S：Symptomatic low-grade carotid stenosis with intraplaque hemorrhage and expansive arterial remodeling is associated with a high relapse rate refractory to medical treatment. Neurosurgery 70：1143-1150, 2012
27) Yuan C, Mitsumori LM, Beach KW, Maravilla KR：Carotid atherosclerotic plaque：noninvasive MR characterization and identification of vulnerable lesions. Radiology 221：285-299, 2001
28) Yuan C, Zhang SX, Polissar NL, Echelard D, Ortiz G, Davis JW, Ellington E, Ferguson MS, Hatsukami TS：Identification of fibrous cap rupture with magnetic resonance imaging is highly associated with recent transient ischemic attack or stroke. Circulation 105：181-185, 2002
掲載誌情報
