Neurological Surgery 脳神経外科42巻6号

2014年06月発行

研究

5-ALA誘導protoporphyrin Ⅸの蛍光を視認できる腫瘍細胞密度の検討―培養グリオーマ細胞と臨床例での測定

著者： 北井隆平¹ 竹内浩明¹ 三好憲雄² 根石拡行¹ 橋本智哉¹ 菊田健一郎¹

所属機関： ¹福井大学医学部脳脊髄神経外科 ²福井大学医学部腫瘍病理学

ページ範囲：P.531 - P.536

Ⅰ．はじめに

　悪性神経膠腫においては，5-aminolevulinic acid（5-ALA）の投与により，その代謝産物のprotoporphyrin Ⅸが腫瘍細胞内に蓄積する．近年，protoporphyrin Ⅸの蛍光を指標とした脳腫瘍摘出術が広く普及してきている^3,5,7,10,12)．しかしながら，膠芽腫での陽性率は70～100%と報告され，必ずしも全例で陽性となるわけではない^{1,3,5,7,10,12)}．5-ALAによる蛍光診断の要点は手術顕微鏡を通して術者の肉眼で蛍光陽性と視認できることである．膠芽腫の組織像は多彩で，小型の腫瘍細胞が密に増殖している部分や壊死が広汎に存在する部分などさまざまである⁶⁾．実際の手術でも摘出を進めているうちに，蛍光陽性の判別が困難になる事態もしばしば経験する．そこで，蛍光について最も基本的な腫瘍細胞密度に注目し，培養細胞を用いて検討した．研究手法は，培養細胞を腫瘍組織塊に近似させるため，三次元的に分布させ，蛍光の陽性度とスペクトラム測定を行った．さらに，実際の臨床例において組織中protoporphyrin Ⅸ濃度，蛍光スペクトラムを検討し，培養細胞での実験結果と対比した．

参考文献

C-methionine uptake and intraoperative 5-aminolevulinic acid-induced fluorescence as separate index markers of cell density in glioma：a stereotactic image-histological analysis. Cancer 118：1619-1627, 2012

2) Hefti M, Holenstein F, Albert I, Looser H, Luginbuehl V：Susceptibility to 5-aminolevulinic acid based photodynamic therapy in WHO I meningioma cells corresponds to ferrochelatase activity. Photochem Photobiol 87：235-241, 2011

3) Ishihara R, Katayama Y, Watanabe T, Yoshino A, Fukushima T, Sakatani K：Quantitative spectroscopic analysis of 5-aminolevulinic acid-induced protoporphyrin IX fluorescence intensity in diffusely infiltrating astrocytomas. Neurol Med Chir（Tokyo）47：53-57, 2007

4) 梶本宜永，黒岩敏彦：5ALA光線力学診断の問題点；蛍光輝度定量化は可能か，ポルフィリン蓄積機序は解明されたのか．日本レーザー医学会誌32：143-148, 2011

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7) 宮武伸一，梶本宜永，黒岩敏彦：脳腫瘍に対する術中蛍光診断．Brain Nerve 61：835-842, 2009

8) 三好憲雄，小笠原利行，小川　透，佐野和生，金子貞男，福田　優，久住治男：5-Aminolevulinic acid（5-ALA）を投与した腫瘍内代謝物Protoporphyrin-IX（Pp-IX）の蛍光分析．日本レーザー医学会誌23：81-88, 2002

9) Steinbach P, Weingandt H, Baumgartner R, Kriegmair M, Hofstädter F, Knüchel R：Cellular fluorescence of the endogenous photosensitizer protoporphyrin IX following exposure to 5-aminolevulinic acid. Photochem Photobiol 62：887-895, 1995

10) Stummer W, Pichlmeier U, Meinel T, Wiestler OD, Zanella F, Reulen HJ；ALA-Glioma Study Group：Fluorescence-guided surgery with 5-aminolevulinic acid for resection of malignant glioma：a randomised controlled multicentre phase III trial. Lancet Oncol 7：392-401, 2006

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