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研究
日本人の髄芽腫患者における新しい分子サブグループ診断の実施とその特徴の解析
著者： 綿谷崇史13 濱崎豊2
所属機関： 1静岡県立こども病院脳神経外科 2静岡県立こども病院臨床病理科 3
ページ範囲：P.117 - P.125
文献購入ページに移動Ⅰ．背 景
髄芽腫は小児悪性脳腫瘍のなかで最も多く，また小児の腫瘍死の原因として最多であり14,16)，その予後は5年生存率約60%程度である．現在，手術摘出に加え化学療法および放射線療法を組み合わせることにより一部の患者の予後は改善してきてはいるが1,2,15)，それでもなお標準治療として放射線治療を要するために精神発達障害，内分泌障害などの放射線晩期障害が高頻度にみられる6,7,17)．そのためたとえ5年生存率が数字上改善しているようにみえても，決して患者および家族にとって満足できる治療効果を得ていないことは明らかであり，より特異的で効果的な治療法が求められている．また言うまでもなく，治療反応性の低い予後不良群に対する新規治療の開発は急務である．
古典的には髄芽腫は小脳顆粒細胞の癌化による単一疾患と信じられてきたが，近年，大規模な遺伝子解析プロジェクト11)などから，髄芽腫は単一の疾患ととらえるべきではなく，予後や治療反応性だけではなく，起源細胞や活性化されている分子シグナルも異なる，少なくとも4種類以上のサブグループ10)に分類することができることが明らかになった（Table1）．これらは，2010年秋にボストンで開かれたコンセンサス会議にて協議され，現段階ではWntグループ，Shhグループ，グループ3，グループ4の4つに分類するのが妥当であると結論された．これらは，主に発現遺伝子の解析により分類されており，分子サブグループと呼ばれる18)．
髄芽腫は小児悪性脳腫瘍のなかで最も多く，また小児の腫瘍死の原因として最多であり14,16)，その予後は5年生存率約60%程度である．現在，手術摘出に加え化学療法および放射線療法を組み合わせることにより一部の患者の予後は改善してきてはいるが1,2,15)，それでもなお標準治療として放射線治療を要するために精神発達障害，内分泌障害などの放射線晩期障害が高頻度にみられる6,7,17)．そのためたとえ5年生存率が数字上改善しているようにみえても，決して患者および家族にとって満足できる治療効果を得ていないことは明らかであり，より特異的で効果的な治療法が求められている．また言うまでもなく，治療反応性の低い予後不良群に対する新規治療の開発は急務である．
古典的には髄芽腫は小脳顆粒細胞の癌化による単一疾患と信じられてきたが，近年，大規模な遺伝子解析プロジェクト11)などから，髄芽腫は単一の疾患ととらえるべきではなく，予後や治療反応性だけではなく，起源細胞や活性化されている分子シグナルも異なる，少なくとも4種類以上のサブグループ10)に分類することができることが明らかになった（Table1）．これらは，2010年秋にボストンで開かれたコンセンサス会議にて協議され，現段階ではWntグループ，Shhグループ，グループ3，グループ4の4つに分類するのが妥当であると結論された．これらは，主に発現遺伝子の解析により分類されており，分子サブグループと呼ばれる18)．
参考文献
1) Ellison DW, Onilude OE, Lindsey JC, Lusher ME, Weston CL, Taylor RE, Pearson AD, Clifford SC；United Kingdom Children's Cancer Study Group Brain Tumour Committee：beta-Catenin status predicts a favorable outcome in childhood medulloblastoma：the United Kingdom Children's Cancer Study Group Brain Tumour Committee. J Clin Oncol 23：7951-7957, 2005
2) Gajjar A, Chintagumpala M, Ashley D, Kellie S, Kun LE, Merchant TE, Woo S, Wheeler G, Ahern V, Krasin MJ, Fouladi M, Broniscer A, Krance R, Hale GA, Stewart CF, Dauser R, Sanford RA, Fuller C, Lau C, Boyett JM, Wallace D, Gilbertson RJ：Risk-adapted craniospinal radiotherapy followed by high-dose chemotherapy and stem-cell rescue in children with newly diagnosed medulloblastoma（St Jude Medulloblastoma-96）：long-term results from a prospective, multicentre trial. Lancet Oncol 7：813-820, 2006
3) Giangaspero F, Perilongo G, Fondelli MP, Brisigotti M, Carollo C, Burnelli R, Burger PC, Garrè ML：Medulloblastoma with extensive nodularity：a variant with favorable prognosis. J Neurosurg 91：971-977, 1999
4) Kool M, Korshunov A, Remke M, Jones DT, Schlanstein M, Northcott PA, Cho YJ, Koster J, Schouten-van Meeteren A, van Vuurden D, Clifford SC, Pietsch T, von Bueren AO, Rutkowski S, McCabe M, Collins VP, Bäcklund ML, Haberler C, Bourdeaut F, Delattre O, Doz F, Ellison DW, Gilbertson RJ, Pomeroy SL, Taylor MD, Lichter P, Pfister SM：Molecular subgroups of medulloblastoma：an international meta-analysis of transcriptome, genetic aberrations, and clinical data of WNT, SHH, Group 3, and Group 4 medulloblastomas. Acta Neuropathol 123：473-484, 2012
5) Low JA, de Sauvage FJ：Clinical experience with Hedgehog pathway inhibitors. J Clin Oncol 28：5321-5326, 2010
6) Mabbott DJ, Spiegler BJ, Greenberg ML, Rutka JT, Hyder DJ, Bouffet E：Serial evaluation of academic and behavioral outcome after treatment with cranial radiation in childhood. J Clin Oncol 23：2256-2263, 2005
7) Mabbott DJ, Penkman L, Witol A, Strother D, Bouffet E：Core neurocognitive functions in children treated for posterior fossa tumors. Neuropsychology 22：159-168, 2008
8) Massimino M, Antonelli M, Gandola L, Miceli R, Pollo B, Biassoni V, Schiavello E, Buttarelli FR, Spreafico F, Collini P, Giangaspero F：Histological variants of medulloblastoma are the most powerful clinical prognostic indicators. Pediatr Blood Cancer 60：210-216, 2013
9) Ng JM, Curran T：The Hedgehog's tale：developing strategies for targeting cancer. Nat Rev Cancer 11：493-501, 2011
10) Northcott PA, Jones DT, Kool M, Robinson GW, Gilbertson RJ, Cho YJ, Pomeroy SL, Korshunov A, Lichter P, Taylor MD, Pfister SM：Medulloblastomics：the end of the beginning. Nat Rev Cancer 12：818-834, 2012
11) Northcott PA, Shih DJ, Peacock J, Garzia L, Morrissy AS, Zichner T, Stütz AM, Korshunov A, Reimand J, Schumacher SE, Beroukhim R, Ellison DW, Marshall CR, Lionel AC, Mack S, Dubuc A, Yao Y, Ramaswamy V, Luu B, Rolider A, Cavalli FM, Wang X, Remke M, Wu X, Chiu RY, Chu A, Chuah E, Corbett RD, Hoad GR, Jackman SD, Li Y, Lo A, Mungall KL, Nip KM, Qian JQ, Raymond AG, Thiessen NT, Varhol RJ, Birol I, Moore RA, Mungall AJ, Holt R, Kawauchi D, Roussel MF, Kool M, Jones DT, Witt H, Fernandez-L A, Kenney AM, Wechsler-Reya RJ, Dirks P, Aviv T, Grajkowska WA, Perek-Polnik M, Haberler CC, Delattre O, Reynaud SS, Doz FF, Pernet-Fattet SS, Cho BK, Kim SK, Wang KC, Scheurlen W, Eberhart CG, Fèvre-Montange M, Jouvet A, Pollack IF, Fan X, Muraszko KM, Gillespie GY, Di Rocco C, Massimi L, Michiels EM, Kloosterhof NK, French PJ, Kros JM, Olson JM, Ellenbogen RG, Zitterbart K, Kren L, Thompson RC, Cooper MK, Lach B, McLendon RE, Bigner DD, Fontebasso A, Albrecht S, Jabado N, Lindsey JC, Bailey S, Gupta N, Weiss WA, Bognár L, Klekner A, Van Meter TE, Kumabe T, Tominaga T, Elbabaa SK, Leonard JR, Rubin JB, Liau LM, Van Meir EG, Fouladi M, Nakamura H, Cinalli G, Garami M, Hauser P, Saad AG, Iolascon A, Jung S, Carlotti CG, Vibhakar R, Ra YS, Robinson S, Zollo M, Faria CC, Chan JA, Levy ML, Sorensen PH, Meyerson M, Pomeroy SL, Cho YJ, Bader GD, Tabori U, Hawkins CE, Bouffet E, Scherer SW, Rutka JT, Malkin D, Clifford SC, Jones SJ, Korbel JO, Pfister SM, Marra MA, Taylor MD：Subgroup-specific structural variation across 1,000 medulloblastoma genomes. Nature 488：49-56, 2012
12) Northcott PA, Shih DJ, Remke M, Cho YJ, Kool M, Hawkins C, Eberhart CG, Dubuc A, Guettouche T, Cardentey Y, Bouffet E, Pomeroy SL, Marra M, Malkin D, Rutka JT, Korshunov A, Pfister S, Taylor MD：Rapid, reliable, and reproducible molecular sub-grouping of clinical medulloblastoma samples. Acta Neuropathol 123：615-626, 2012
13) Oi S：Recent advances and racial differences in therapeutic strategy to the pineal region tumor. Childs Nerv Syst 14：33-35, 1998
14) Pui CH, Gajjar AJ, Kane JR, Qaddoumi IA, Pappo AS：Challenging issues in pediatric oncology. Nat Rev Clin Oncol 8：540-549, 2011
15) Rutkowski S, von Hoff K, Emser A, Zwiener I, Pietsch T, Figarella-Branger D, Giangaspero F, Ellison DW, Garre ML, Biassoni V, Grundy RG, Finlay JL, Dhall G, Raquin MA, Grill J：Survival and prognostic factors of early childhood medulloblastoma：an international meta-analysis. J Clin Oncol 28：4961-4968, 2010
16) Siegel R, Naishadham D, Jemal A：Cancer statistics, 2013. CA Cancer J Clin 63：11-30, 2013
17) Spiegler BJ, Bouffet E, Greenberg ML, Rutka JT, Mabbott DJ：Change in neurocognitive functioning after treatment with cranial radiation in childhood. J Clin Oncol 22：706-713, 2004
18) Taylor MD, Northcott PA, Korshunov A, Remke M, Cho YJ, Clifford SC, Eberhart CG, Parsons DW, Rutkowski S, Gajjar A, Ellison DW, Lichter P, Gilbertson RJ, Pomeroy SL, Kool M, Pfister SM：Molecular subgroups of medulloblastoma：the current consensus. Acta Neuropathol 123：465-472, 2012
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