Neurological Surgery 脳神経外科43巻7号

2015年07月発行

症例

頭蓋内原発solitary fibrous tumorの2例：NAB2-STAT6遺伝子融合検索とhemangiopericytomaとの関連

著者： 菊池麻美¹ 藤田俊之¹² 高橋祐一¹ 横佐古卓¹ 吉村知香¹ 赤川浩之¹² 藤林真理子³ 久保長生¹ 恩田英明⁴ 糟谷英俊¹²

所属機関： ¹東京女子医科大学東医療センター脳神経外科 ²東京女子医科大学統合医科学研究所 ³東京女子医科大学病院病理診断科 ⁴甲府脳神経外科病院脳神経外科

ページ範囲：P.641 - P.648

Ⅰ．はじめに
　2007年に改訂された中枢神経系腫瘍のWHO分類では，頭蓋内原発の孤立性線維性腫瘍（solitary fibrous tumor：SFT）はmesenchymal, non-meningothelial tumoursに属し，その記述は発生部位，病理組織学的特徴などに限られる．Hemangiopericytoma（HPC）に関しては，硬膜に付着し再発や中枢神経系以外への転移がある腫瘍として，別項を設け詳述されている⁸⁾．
　一方，2002年の骨軟部腫瘍のWHO分類では，fibroblastic/myofibroblastic tumoursの中のintermediate（rarely metastasizing）の項にsolitary fibrous tumour and haemangiopericytomaとして記載され，SFTとHPCの境界が不明瞭となり，HPCはSFTの亜系とみなされた⁶⁾．2013年の骨軟部腫瘍の新WHO分類では，HPCはSFTの項に同義語として挙げられているのみで，目次から消えている⁷⁾．
　2013年，Nature Genetics誌にSFT（HPCを含む）の遺伝子変異に関する2編の論文が掲載された^4,9)．彼らは，SFTの全エキソームの塩基配列を解読して，nerve growth factor-inducible A binding protein 2（NAB2）とsignal transducers and activators of transcription 6（STAT6）の遺伝子融合が，この腫瘍の発生に関与していることを突き止めたのである．正常ではこれらの遺伝子は12番染色体長腕12q13で，それぞれの3'末端を一部共有し反対向きに存在し，NAB2は転写抑制因子，STAT6はJanus kinase（JAK）-STAT pathwayの転写因子として，炎症・血管形成・線維芽細胞活性化・コラーゲン産生などの調節に関与している．異常な融合遺伝子はSFTにおけるドライバー変異となると想定されている．
　今回われわれは，Robinsonら⁹⁾が用いたのと同様のNAB2-STAT6融合検出プライマーセットを使用し，頭蓋内SFTの2例に対してNAB2-STAT6遺伝子融合検索を行った．その結果を報告するとともに，組織を保有していた過去のHPC 2例に対しても同様の検索を行ったので，あわせて報告する．

参考文献

1) Ambrosini-Spaltro A, Eusebi V：Meningeal hemangiopericytomas and hemangiopericytoma/solitary fibrous tumors of extracranial soft tissues：a comparison. Virchows Arch 456：343-354, 2010

gene fusion are characterized by specific histomorphology and distinct clinicopathological features. Am J Pathol 184：1209-1218, 2014

3) Bouvier C, Métellus P, de Paula AM, Vasiljevic A, Jouvet A, Guyotat J, Mokhtari K, Varlet P, Dufour H, Figarella-Branger D：Solitary fibrous tumors and hemangiopericytomas of the meninges：overlapping pathological features and common prognostic factors suggest the same spectrum of tumors. Brain Pathol 22：511-521, 2012

fusion in solitary fibrous tumors. Nat Genet 45：131-132, 2013

5) Doyle LA, Vivero M, Fletcher CDM, Mertens F, Hornick JL：Neuclear expression of STAT6 distinguishes solitary fibrous tumor from histologic mimics. Modern Pathol 27：390-395, 2014

6) Fletcher CDM, Unni KK, Mertens F（eds）：Pathology and genetics of tumours of soft tissue and bone. IARC Press, Lyon, 2002

7) Fletcher CDM, Bridge JA, Pancreas CW, Hogendoorn PCW, Mertens F（eds）：WHO classification of tumors of soft tissue and bone. IARC Press, Lyon, 2013

8) Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavenee WK（eds）：WHO classification of tumours of the central nervous system. IARC Press, Lyon, 2007

gene fusions in solitary fibrous tumor by integrative sequencing. Nat Genet 45：180-185, 2013

fusion and can be diagnosed by nuclear expression of STAT6 protein. Acta Neuropathol 125：651-658, 2013