Neurological Surgery 脳神経外科48巻7号

2020年07月発行

脳神経外科をとりまく医療・社会環境

遺伝子検査に基づく抗てんかん薬誘発薬疹の回避

著者： 莚田泰誠¹

所属機関： ¹理化学研究所生命医科学研究センター

ページ範囲：P.648 - P.653

Ⅰ．はじめに
　ファーマコゲノミクス（薬理ゲノム学，pharmacogenomics［PGx］）は，薬を意味する接頭辞（pharmaco-）と遺伝学（genomics）からなる造語である．PGx研究では，特定の患者における薬物応答性と一塩基多型（single nucleotide polymorphism：SNP）などのゲノム情報との関連を調べることによってPGxバイオマーカーを同定し，遺伝子検査に基づいて，個々の患者における薬効や副作用のリスクを投与開始前に予測することを目的とする．
　PGxバイオマーカーは，体細胞遺伝子情報と生殖細胞系列遺伝子情報に大別される．体細胞遺伝子検査については近年，多くのがん分子標的治療薬の投与に際し，EGFRやKRASなどの遺伝子検査を実施することが，コンパニオン診断として必須となっている．一方，生殖細胞系列遺伝子検査は，既に保険適用されている抗がん薬イリノテカンによる白血球減少症のリスクと関連するUGT1A1や，炎症性腸疾患や急性リンパ性白血病の治療に用いられるチオプリン製剤による白血球減少症のリスクと関連するNUDT15にみられるように，特に副作用の発現リスクの予測に有用と考えられている．

参考文献

allele with carbamazepine-induced toxic epidermal necrolysis and Stevens-Johnson syndrome in the multi-ethnic Malaysian population. Int J Dermatol 50：221-224, 2011

screening in Taiwan. N Engl J Med 364：1126-1133, 2011

3) Chung WH, Hung SI, Hong HS, Hsih MS, Yang LC, Ho HC, Wu JY, Chen YT：Medical genetics：a marker for Stevens-Johnson syndrome. Nature 428（6982）：486, 2004

4) DailyMed：Label-lamotrigine tablet（updated September 30, 2019）　https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=0b0f0209-edbd-46f3-9bed-762cbea0d737（2020年3月26日アクセス）

alleles and lamotrigine-induced cutaneous adverse drug reactions in Asian populations：a meta-analysis. Seizure 60：163-171, 2018

are risk factors for phenytoin-induced eruption in the Japanese population：analysis of data from the Biobank Japan Project. Clin Pharmacol Ther 107：1170-1178, 2020

is a risk factor for carbamazepine-induced Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in Japanese patients. Epilepsia 51：2461-2465, 2010

types are associated with antiepileptic drug-induced Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in Japanese subjects. Pharmacogenomics 14：1821-1831, 2013

9) 駒田富佐夫，栗岡恵一：カルバマゼピンとラモトリギンが関連した副作用の現状調査：「副作用が疑われる症例報告に関する情報」，「副作用救済給付の決定に関する情報」と「レセプト情報・特定健診等情報データベース」による解析．医薬品情報19：72-81, 2017

10) 厚生労働省医薬食品局：医薬品による重篤な皮膚障害について．医薬品・医療機器等安全性情報290，9-13, 2012　https://www.pmda.go.jp/files/000143742.pdf（2020年3月26日アクセス）

allele in Thai population. Epilepsia 49：2087-2091, 2008

allele and antiepileptic drug-induced cutaneous reactions in Han Chinese. Epilepsia 48：1015-1018, 2007

in Thai children. Pediatr Allergy Immunol 24：299-303, 2013

and carbamazepine-induced hypersensitivity reactions in Europeans. N Engl J Med 364：1134-1143, 2011

screening with the incidence of carbamazepine-induced cutaneous adverse reactions in a Japanese population. JAMA Neurol 75：842-849, 2018

16) 日本医学会：医療における遺伝学的検査・診断に関するガイドライン，2011　http://jams.med.or.jp/guideline/genetics-diagnosis.pdf（2020年3月26日アクセス）

17) 日本医療研究開発機構医療研究開発推進事業補助金ゲノム研究バイオバンク事業「利活用を目的とした日本疾患バイオバンクの運営・管理」：バイオバンク・ジャパン（BBJ）　http://www.biobankjp.org/(2020年3月26日アクセス）

allele as a genetic risk factor for carbamazepine-induced cutaneous adverse drug reactions in Japanese population. Hum Mol Genet 20：1034-1041, 2011

as predictors of phenytoin hypersensitivity in East Asians. Clin Pharmacol Ther 105：476-485, 2019

20) 須藤チエ，東雄一郎，前川京子，鹿庭なほ子，佐井君江，斎藤嘉朗：医薬品副作用自発報告からみる重篤副作用4種の最近の動向．国立衛研報129：111-117, 2011

21) The Allele Frequency Net Database　http://www.allelefrequencies.net/（2020年3月26日アクセス）