検査と技術34巻3号

2006年03月発行

トピックス

糖鎖異常と筋ジストロフィー

著者： 戸田達史¹

所属機関： ¹大阪大学大学院医学系研究科臨床遺伝学

ページ範囲：P.303 - P.306

はじめに

　日本に特異的な福山型先天性筋ジストロフィー(Fukuyama-type congenital muscular dystrophy，FCMD)やmuscle-eye-brain(MEB)病，ウォーカー-ワールブルグ症候群(Walker-Warburg syndrome，WWS)は，先天性筋ジストロフィーに，神経細胞移動期の障害である敷石滑脳症と，眼奇形を伴う類縁疾患である．近年，これらやそのほかいくつかの筋ジストロフィーに共通した病態として，αジストログリカンの糖鎖修飾異常が注目され，これらの疾患群に対して“αジストログリカノパチー”という新しい疾患概念が提唱されてきている^1）．

　ここではFCMDの病態を中心にαジストログリカノパチーについて解説する．

参考文献

1）　Toda T, Kobayashi K, Takeda S, et al: Fukuyama-type congenital muscular dystrophy (FCMD) and α-dystroglycanopathy. Congenit Anom　43：97-104，2003

2）　Fukuyama Y, Osawa M, Suzuki H: Congenital muscular dystrophy of the Fukuyama type - clinical, genetic and pathological considerations. Brain Dev　3：1-29，1981

3）　Kobayashi K, Nakahori Y, Miyake M, et al: An ancient retrotransposal insertion causes Fukuyama-type congenital muscular dystrophy. Nature　394：388-392，1998

4）　Kondo-Iida E, Kobayashi K, Watanabe M, et al: Novel mutations and genotype-phenotype relationships in 107 families with Fukuyama-type congenital muscular dystrophy (FCMD). Hum Mol Genet　8：2303-2309，1999

5）　Silan F, Yoshioka M, Kobayashi K, et al: A new mutation of the fukutin gene in a non-Japanese patient. Ann Neurol　53：392-396，2003

6）　Yoshida A, Kobayashi K, Manya H, et al: Muscular dystrophy and neuronal migration disorder caused by mutations in a glycosyltransferase, POMGnT1. Dev Cell　1：717-724，2001

7）　Bernabe DB, Currier S, Steinbrecher A, et al: Mutations in the O-mannosyltransferase gene POMT1 give rise to the severe neuronal migration disorder Walker-Warburg syndrome. Am J Hum Genet　71：1033-1043，2002

8）　van Reeuwijk J, Janssen M, van den Elzen C, et al: POMT2 mutations cause α-dystroglycan hypoglycosylation and Walker Warburg syndrome. J Med Genet　42：907-912，2005

9）　Brockington M, Blake DJ, Prandini P, et al: Mutations in the fukutin-related protein gene (FKRP) cause a form of congenital muscular dystrophy with secondary laminin α2 deficiency and abnormal glycosylation of α-dystroglycan. Am J Hum Genet　69：1198-1209，2001

10) Grewal PK, Holzfeind PJ, Bittner RE, et al: Mutant glycosyltransferase and altered glycosylation of α-dystroglycan in the myodystrophy mouse. Nat Genet　28：151-154，2001

11) Michele DE, Barresi R, Kanagawa M, et al: Post-translational disruption of dystroglycan-ligand interactions in congenital muscular dystrophies. Nature　418：417-421，2002

12) Barresi R, Michele DE, Kanagawa M, et al: LARGE can functionally bypass α-dystroglycan glycosylation defects in distinct congenital muscular dystrophies. Nat Med　10：696-703，2004