検査と技術35巻10号

2007年10月発行

トピックス

C-反応性蛋白(CRP)の新たな機能

著者： 高橋伯夫¹²³

所属機関： ¹関西医科大学医学部臨床検査医学講座 ²関西医科大学附属枚方病院臨床検査部 ³関西医科大学情報センター

ページ範囲：P.983 - P.987

はじめに

　わが国をはじめとして先進諸国では肥満が社会的な問題に進展している．その理由は，肥満を源とする動脈硬化性疾患の増加による医療費の増大である．その背景には，栄養状態の改善と高度の医療に支えられて人類の寿命が伸張しているために高齢者が増加して，その他の疾患と比較すると相対的に動脈硬化性疾患の発症頻度が高まっているためである．すなわち，人生50年であれば，心筋梗塞や脳卒中の心配は皆無に等しかったが，80歳を超えれば自ずとそれらの疾患が増加するのは自明の理である．しかし，単に延命することは反社会的であって，健康寿命の伸展が非常に重要である．それには，動脈硬化を早期に診断し，血管合併症を未然に防ぐことである．そこで，注目を集めているのが動脈硬化のバイオマーカーとしてのC-反応性蛋白(C-reactive protein，CRP)である．CRPは単なる炎症マーカーではなく，炎症局所で産生されて，動脈硬化病変を増悪させる要因として機能している^1）．したがって，薬剤を含め，CRPを減少させるあらゆる行為は動脈硬化の予防効果がある^2）．さらに，究極的には，動脈硬化の治療薬としてCRP阻害薬が開発されていることからもCRPの動脈硬化における積極的な関与が明らかである．

参考文献

1) Venugopal SK, Devaraj S, Jialal Iu:uMacrophage conditioned medium induces the expression of C-reactive protein in human aortic endothelial cellsu:upotential for paracrine/autocrine effects. Am J Pathol　166：1265-1271，2005

2) Biasucci LMu:uCDC/AHA Workshop on markers of inflammation and cardiovascular diseaseu:uApplication to clinical and public health practiceu:uclinical use of inflammatory markers in patients with cardiovascular diseasesu:ua background paper. Circulation　110：e560-567，2004

3) Mahmoudi M, Curzen N, Gallagher PJu:uAtherogenesisu:uthe role of inflammation and infection. Histopathology.　50：535-546，2007

4) Kosaka C, Hara K, Takahashi H, et alu:uPossible role of chronic infection with Chlamydia pneumoniae in Japanese patients with acute myocardial infarction. Jpn Circ J　64：819-824，2000

5) Devaraj S, Du Clos TW, Jialal Iu:uBinding and internalization of C-reactive protein by Fcgamma receptors on human aortic endothelial cells mediates biological effects. Arterioscler Thromb Vasc Biol　25：1359-1363，2005

6) Pasceri V, Willerson JT, Yeh ET, et alu:uDirect proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells. Circulation　102：2165-2168，2000

7) Schwartz R, Osborne-Lawrence S, Hahner L, et alu:uC-reactive protein downregulates endothelial NO synthase and attenuates reendothelialization in vivo in mice. Circ Res　100：1452-1459，2007

8) Ji SR, Wu Y, Potempa LA, et alu:uEffect of modified C-reactive protein on complement activationu:ua possible complement regulatory role of modified or monomeric C-reactive protein in atherosclerotic lesions. Arterioscler Thromb Vasc Biol　26：935-941，2006

9) Suresh MV, Singh SK, Ferguson DA Jr, et alu:uRole of the property of C-reactive protein to activate the classical pathway of complement in protecting mice from pneumococcal infection. J Immunol　176：4369-4374，2006

10) Kobayashi S, Inoue N, Ohashi Y, et alu:uInteraction of oxidative stress and inflammatory response in coronary plaque instabilityu:uimportant role of C-reactive protein. Arterioscler Thromb Vasc Biol　23：1398-1404，2003

11) Devaraj S, Venugopal S, Jialal Iu:uNative pentameric C-reactive protein displays more potent pro-atherogenic activities in human aortic endothelial cells than modified C-reactive protein. Atherosclerosis　184：48-52，2006

12) Chen K, Li F, Li J, et alu:uInduction of leptin resistance through direct interaction of C-reactive protein with leptin. Nat Med　12：425-432，2006

13) Bivalacqua TJ, Champion HC, Usta MF, et alu:uRhoA/Rho-kinase suppresses endothelial nitric oxide synthase in the penisu:ua mechanism for diabetes-associated erectile dysfunction. Proc Natl Acad Sci USA　101：9121-9126，2004

14) Ridker PMu:uC-reactive protein and the prediction of cardiovascular events among those at intermediate risku:umoving an inflammatory hypothesis toward consensus. J Am Coll Cardiol　49：2129-2138，2007