検査と技術35巻3号

2007年03月発行

トピックス

リベロマイシン A―骨粗鬆症・癌の骨転移を止める新たな治療薬の開発

著者： 川谷誠¹ 長田裕之¹

所属機関： ¹独立行政法人理化学研究所中央研究所長田抗生物質研究室

ページ範囲：P.309 - P.311

はじめに

　土壌に生息する微生物の一種である放線菌が作り出すリベロマイシンA(図1)という化合物に，骨粗鬆症や癌の骨転移を止める効果があることが明らかになった．この効果は，それら疾患に深くかかわっているとされる破骨細胞に対して，リベロマイシンAが選択的に細胞死(アポトーシス)を導くためであった．本稿では，リベロマイシンA発見の経緯から，破骨細胞に対する作用メカニズムに関して解説する．

参考文献

1）Osada H, Koshino H, Isono K, et al：Reveromycin A, a new antibiotic which inhibits the mitogenic activity of epidermal growth factor. J Antibiot 44：259-261，1991

2）Miyamoto Y, Machida K, Mizunuma M, et al：Identification of Saccharomyces cerevisiae isoleucyl-tRNA synthetase as a target of the G1-specific inhibitor reveromycin A. J Biol Chem 277：28810-28814，2002

3）Takahashi H, Yamashita Y, Takaoka H, et al：Inhibitory action of reveromycin A on TGF-α-dependent growth of ovarian carcinoma BG-1 in vitro and in vivo. Oncol Res 9：7-11，1997

4）Woo J-T, Kawatani M, Kato M, et al：Reveromycin A, an agent for osteoporosis, inhibits bone resorption by inducing apoptosis specifically in osteoclasts. Proc Natl Acad Sci USA 103：4729-4734，2006

5）Muguruma H, Yano S, Kakiuchi S, et al：Reveromycin A inhibits osteolytic bone metastasis of small-cell lung cancer cells, SBC-5, through an antiosteoclastic activity. Clin Cancer Res 11：8822-8828，2005