検査と技術35巻5号

2007年05月発行

トピックス

酸化LDL

著者： 大川龍之介¹ 矢冨裕¹

所属機関： ¹東京大学医学部付属病院検査部

ページ範囲：P.499 - P.501

■酸化LDLと動脈硬化

　心疾患，脳血管疾患といったいわゆる動脈硬化性疾患は，わが国の三大死因のうちの二つを占め，メタボリックシンドロームという概念の浸透とともに重要な社会問題となっている．その動脈硬化性疾患の発症と進展にかかわる最も重要な原因の一つとして，1979年にGoldsteinらによって提唱され，今日まで盛んに研究が行われてきているものが，oxidized low density lipoprotein(酸化LDL)である^1）．

　生体内では，ミトコンドリアでのエネルギー代謝や好中球・マクロファージによる免疫反応の過程で，スーパーオキシド，一重項酸素，ヒドロキシラジカル，過酸化水素，一酸化窒素などの活性酸素やフリーラジカルが絶えず産生されている．これに対し，スーパーオキシドジスムターゼ，カタラーゼ，グルタチオンペルオキシダーゼ，グルタチオン，各種ビタミンなどが，これら活性酸素を無毒化し生体内の過剰な酸化を防いでいる．このレドックス制御機能が破綻すると，酸化ストレスとして脂質，蛋白質，核酸などの生体内分子と反応しさまざまな影響を与えると考えられている^2）．

参考文献

1）Goldstein JL, Ho YK, Basu SK, et alu:uBinding site on macrophages that mediates uptake and degradation of acetylated low density lipoprotein, producing massive cholesterol deposition. Proc Natl Acad Sci USA 76：333-337，1979

2）南山幸子，井上正康：酸化ストレスとレドックス制御．丸山征郎，安藤譲二，佐藤靖史(編)：Vascular Biology　ナビゲーター，メディカルレビュー社，pp74-75，2001

3）Witztum JL, Steinberg Du:uRole of oxidized low density lipoprotein in atherogenesis. J Clin Invest 88：1785-1792，1991

4）Kougias P, Chai H, Lin PH, et alu:uLysophosphatidylcholine and secretory phospholipase A2 in vascular diseaseu:umediators of endothelial dysfunction and atherosclerosis. Med Sci Monit 12：RA5-16，2006

5）de Graaf J, Hak-Lemmers HL, Hectors MP, et alu:uEnhanced susceptibility to in vitro oxidation of the dense low density lipoprotein subfraction in healthy subjects. Arterioscler Thromb 11：298-306，1991

6）Galeano NF, Al-Haideri M, Keyserman F, et alu:uSmall dense low density lipoprotein has increased affinity for LDL receptor-independent cell surface binding sitesu:ua potential mechanism for increased atherogenicity. J Lipid Res 39：1263-1273，1998

7）Hirano T, Ito Y, Koba S, et alu:uClinical significance of small dense low-density lipoprotein cholesterol levels determined by the simple precipitation method. Arterioscler Thromb Vasc Biol 24：558-563，2004

8）Kotani K, Maekawa M, Kanno T, et alu:uDistribution of immunoreactive malondialdehyde-modified low-density lipoprotein in human serum. Biochim Biophys Acta 1215：121-125，1994

9）Kohno H, Sueshige N, Oguri K, et alu:uSimple and practical sandwich-type enzyme immunoassay for human oxidatively modified low density lipoprotein using antioxidized phosphatidylcholine monoclonal antibody and antihuman apolipoprotein-B antibody. Clin Biochem 33：243-253，2000

10) Suzuki T, Kohno H, Hasegawa A, et alu:uDiagnostic implications of circulating oxidized low density lipoprotein levels as a biochemical risk marker of coronary artery disease. Clin Biochem 35：347-353，2002

11) Nakamura K, Yatomi Yu:u［Lysophospholipids］. Nippon Rinsho 63(Suppl8)：809-811，2005

12) Siess Wu:uAthero- and thrombogenic actions of lysophosphatidic acid and sphingosine-1-phosphate. Biochim Biophys Acta 1582：204-215，2002

13) 大川龍之介，矢冨裕：スフィンゴシン1-リン酸．血栓と循環 12：498-502，2004

14) Kimura T, Sato K, Kuwabara A, et alu:uSphingosine 1-phosphate may be a major component of plasma lipoproteins responsible for the cytoprotective actions in human umbilical vein endothelial cells. J Biol Chem 276：31780-31785，2001

15) Nofer JR, Assmann Gu:uAtheroprotective effects of high-density lipoprotein-associated lysosphingolipids. Trends Cardiovasc Med 15：265-271，2005