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雑誌文献

検査と技術35巻7号

2007年07月発行

文献概要

トピックス

血糖値を下げる蛋白質TFE3

著者: 中川嘉1 島野仁2

所属機関: 1筑波大学大学院人間総合科学研究科診断生化学 2筑波大学附属病院内分泌代謝・糖尿病内科

ページ範囲:P.710 - P.715

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はじめに

 肝臓におけるインスリン感受性は,メタボリックシンドローム,特に糖尿病における病態形成において極めて重要である.インスリンの肝臓におけるエネルギー代謝への関与は大きい.特に糖新生の抑制をはじめとする糖代謝へもたらす影響は大きく,血糖値の恒常性に深く関与している.そのため,肝臓でのインスリンシグナル分子の機能不全がインスリン抵抗性を引き起こし,糖尿病を発症することが知られている.transcription factor binding to IGHM enhancer3(TFE3)はインスリンシグナルを調節する新たに同定された転写因子である.TFE3はインスリンシグナルの調節因子であるinsulin receptor substrate-2(IRS-2)の発現を制御し,インスリンシグナルを増強する.また,糖代謝に関与する遺伝子の発現を制御することでグルコース代謝をも制御する.これらの効果からTFE3は血糖値を制御し,糖尿病病態を改善する.

参考文献

1) Beckmann H, Su LK, Kadesch T:TFE3:a helix-loop-helix protein that activates transcription through the immunoglobulin enhancer muE3 motif. Genes Dev 4:167-179,1990
2) Steingrimsson E, Moore KJ, Lamoreux ML, et al:Molecular basis of mouse microphthalmia (mi) mutations helps explain their developmental and phenotypic consequences. Nat Genet 8:256-263,1994
3) Rui L, Yuan M, Frantz D, et al:SOCS-1 and SOCS-3 block insulin signaling by ubiquitin-mediated degradation of IRS1 and IRS2. J Biol Chem 277:42394-42398,2002
4) Kido Y, Burks DJ, Withers D, et al:Tissue-specific insulin resistance in mice with mutations in the insulin receptor, IRS-1, and IRS-2. J Clin Invest 105:199-205,2000
5) Kubota N, Tobe K, Terauchi Y, et al:Disruption of insulin receptor substrate 2 causes type 2 diabetes because of liver insulin resistance and lack of compensatory beta-cell hyperplasia. Diabetes 49:1880-1889,2000
6) Shimomura I, Matsuda M, Hammer RE, et al:Decreased IRS-2 and increased SREBP-1c lead to mixed insulin resistance and sensitivity in livers of lipodystrophic and ob/ob mice. Mol Cell 6:77-86,2000
7) Jhala US, Canettieri G, Screaton RA, et al:cAMP promotes pancreatic beta-cell survival via CREB-mediated induction of IRS2. Genes Dev 17:1575-1580,2003
8) Ide T, Shimano H, Yahagi N, et al:SREBPs suppress IRS-2-mediated insulin signalling in the liver. Nat Cell Biol 6:351-357,2004
9) Brunet A, Bonni A, Zigmond MJ, et al:Akt promotes cell survival by phosphorylating and inhibiting a Forkhead transcription factor. Cell 96:857-868,1999
10) Nakagawa Y, Shimano H, Yoshikawa T, et al:TFE3 transcriptionally activates hepatic IRS-2, participates in insulin signaling and ameliorates diabetes. Nat Med 12:107-113,2006
11) Shimano H:Sterol regulatory element-binding protein family as global regulators of lipid synthetic genes in energy metabolism. Vitam Horm 65:167-194,2002
12) Yang T, Espenshade PJ, Wright ME, et al:Crucial step in cholesterol homeostasis:sterols promote binding of SCAP to INSIG-1, a membrane protein that facilitates retention of SREBPs in ER. Cell 110:489-500,2002

掲載誌情報

出版社:株式会社医学書院

電子版ISSN:1882-1375

印刷版ISSN:0301-2611

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