検査と技術35巻8号

2007年08月発行

トピックス

新しい抗真菌剤ボリコナゾール

著者： 増田亜希子¹ 矢冨裕¹

所属機関： ¹東京大学大学院医学系研究科内科学専攻臨床病態検査医学

ページ範囲：P.805 - P.807

はじめに

　深在性真菌症は，抗悪性腫瘍剤投与による免疫抑制状態の患者や，好中球減少を伴う血液疾患患者などに合併する重篤な疾患である．原因となる真菌は，わが国の剖検例の検討ではカンジダ属(Candida)とアスペルギルス属(Aspergillus)が大半だが，近年はアスペルギルスが増加傾向にあり^1），問題となっている．

　深在性真菌症の治療薬は種類が少ない．わが国で発売されている深在性真菌症の治療薬8剤のうち，アスペルギルス属に抗菌活性を示す薬剤は，アムホテリシンB(amphotericin B，AMPH-B)，イトラコナゾール(itraconazole，ITCZ)，ミカファンギン(micafungin，MCFG)，ボリコナゾール(voriconazole，VRCZ；ブイフェンド^(R))の4剤である．AMPH-Bは長い間深在性真菌症治療のgold standardとされてきたが，抗菌力は優れているものの，副作用が高頻度でみられ，十分な投与量の障害となっていた^2）．一方，2005年6月に発売されたボリコナゾールは，欧米で行われた比較試験で唯一AMPH-Bよりも優れた治療成績が証明された薬剤であり^3），AMPH-Bに比べて副作用も少ないことから，臨床的意義は大きい．

　本稿では，新しい抗真菌剤ボリコナゾールの特徴，血中濃度モニタリングの必要性やCYP2C19遺伝子多型検索の意義について述べる．

参考文献

1) 久米光，阿部美知子：肺真菌症の疫学．臨床と微生物 27：133-139，2000

2) 吉田稔：新しい抗真菌薬と使い方．別冊・医学のあゆみ，血液疾患―state of arts Ver.3：479-482，2005

3) Herbrecht R, Denning DW, Patterson TF, et al u:uVoriconazole versus amphotericin B for primary therapy of invasive aspergillosis. N Engl J Med 347：408-415，2002

4) 井上和也：ボリコナゾール．化学療法の領域 21：1647-1654，2005

5) 二木芳人，吉田稔，島田馨，他：深在性真菌症に対するvoriconazoleの臨床試験―多施設共同，非対照試験．日本化学療法学会雑誌 53(Suppl.2)：32-50，2005

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7) Shimizu T, Ochiai H, Asell F, et al u:uBioinformatics research on inter-racial difference in drug metabolism I. Analysis on frequencies of mutant alleles and poor metabolizers on CYP2D6 and CYP2C19. Drug Metab Pharmakokinet 18：48-70，2003

8) 三好聡：レクチャーノート：医薬品開発のパラダイムシフト～PK/PDの有用性(3)深在性真菌症治療薬におけるPK/PD．Drug Metab. Pharmakokin. 20：36-39，2005

9) ファイザー(株)社内資料

10) ファイザー(株)社内資料

11) ブイフェンド(R)200mg静注用添付文書2007年3月改訂(第5版)

12) Tan K, Brayshaw N, Tomaszewski K, et al u:uInvestigation of the potential relationships between plasma voriconazole concentrations and visual adverse events or liver function test abnormalities. J Clin Pharmacol 46：235-243，2006

13) ファイザー(株)社内資料

14) 松浦正樹，戸澤亜紀，石川悦子，他：添付文書だけではわからない薬の情報 No.14ブイフェンド(R)．薬局 57：2496-2504，2006

15) Furuta T, Shirai N, Kodaira M, et alu:uPharmacogenomics-based tailored versus standard therapeutic regimen for eradication of H. pylori. Clin Pharmacol Ther 81：521-528，2007