検査と技術36巻1号

2008年01月発行

Laboratory Practice 〈血液〉

先天性血栓性素因が疑われたときに行う検査

著者： 森下英理子¹

所属機関： ¹金沢大学大学院医学系研究科病態検査学

ページ範囲：P.52 - P.55

血栓性素因の診断の流れ(図)

　血栓症患者の原因検索をする際に，臨床所見として①40歳代以前に静脈血栓症を発症したり，②再発性であったり，③稀な場所に発症したり(脳静脈洞血栓，門脈血栓，腸間膜静脈血栓など)，④家族性に血栓症の発現がみられたりする場合には，先天性血栓性素因があることを予測して検査する必要がある．現在，先天性の血栓性素因としては凝固制御系因子であるアンチトロンビン(antithrombin，AT)，プロテインC(protein C，PC)，プロテインS(protein S，PS)の三つの因子の欠乏症，凝固第V因子(factor V，FV)Leiden変異(506番アルギニン→グルタミン)， プロトロンビンG20210A変異などが知られている．

　血栓関連遺伝子に関しては，人種差が注目されており，既にFactor V Leiden変異やプロトロンビンG20210A変異は欧米人における血栓症発症の危険因子であるが，日本人には見られないことが明らかになっている．一方，近年報告された日本人一般住民を対象としたAT，PC，PS欠乏症の発症頻度は，PC欠乏症0.13％，AT欠乏症0.15％と欧米人と差はないが，興味深いことにPS欠乏症は1.12％と欧米人(0.16～0.21％)に比べて明らかに高いことが判明した．特に，PS分子異常の頻度が高く(欧米人の5～10倍)^1），なかでもPS Tokushima変異(155番リシン→グルタミン酸)は日本人の遺伝子多型と考えられ，血栓症の重要な危険因子である^2）ことが明らかになった点は注目に値する．

参考文献

1) Sakata T, Okamoto A, Mannami T, et al：Prevalence of protein S deficiency in the Japanese general population：the Suita Study. J Thromb Haemost 2：1012-1013，2004

2) Kimura R, Honda S, Kawasaki T, et al：Protein S-K196E mutation as a genetic risk factor for deep vein thrombosis in Japanese patients. Blood 107：1737-1738，2006

3) 阪田敏幸，宮田敏行：血栓・止血検査の新しい流れ　静脈血栓症の危険因子としての血中凝固因子量の異常．日本検査血液学会雑誌 6：258-264，2005

4) Iijima K, Fukuda C, Nakamura K, et al：A new hereditary abnormal protein C (Protein C Yonago) with a dysfunctional Gla-domain. Thromb Res 63：249-257，1991

5) Miyata T, Sakata T, Yasumuro Y, et al：Genetic analysis of protein C deficiency in nineteen Japanese families：five recurrent defects can explain half of the deficiency. Thromb Res 92：181-187，1998

6) Kurasawa G, Kotani K, Ito Y, et al：Reduction in protein S activity during normal pregnancy. Aust NZJ Obstet Gynaecol 47：213-215，2007