検査と技術36巻11号

2008年10月発行

トピックス

心筋梗塞と炎症

著者： 原克子¹ 朴幸男² 正木浩哉³ 髙橋伯夫³

所属機関： ¹関西医科大学附属滝井病院臨床検査部 ²関西医科大学附属滝井病院循環器内科 ³関西医科大学臨床検査医学

ページ範囲：P.1284 - P.1287

■心筋梗塞の成因と病態

　心筋梗塞は，冠動脈硬化による閉塞性血栓による動脈管腔の狭窄により引き起こされ，その病理は，動脈の内側に粥状(アテローム性)の隆起病変(プラーク)が形成される粥状動脈硬化である．従来は，長い時間をかけて成長したプラークにより管腔内の狭窄度合いが増して閉塞することによって心筋梗塞が引き起こされると考えられていた．しかし，現在では狭窄の程度が軽くても，ゲル状のコレステロールエステルに富み，炎症性細胞が多く薄い線維性被膜に包まれた柔らかな不安定プラークが，血管内皮傷害や血管壁のずり応力ストレス，炎症の進展などによって破裂し，それを契機に血小板凝集，フィブリン沈着などで血栓が形成され，冠動脈内腔が閉ざされるケースも多いことが明らかになっている．この血栓により完全閉塞を生じた場合はST上昇型心筋梗塞，不完全閉塞の場合は非ST上昇型心筋梗塞，または不安定狭心症となる場合が多い．近年では，心臓突然死も含めてこれらを急性冠症候群(acute coronary syndrome，ACS)^1）と称している．

　粥状動脈硬化プラーク形成は，好発部位に単球の接着が起こり血管内皮細胞上に発現した接着分子を介して内膜内に浸潤・蓄積する．また，低比重リポ蛋白(low density lipoprotein，LDL)などのリポ蛋白も動脈壁内へ侵入し，アンジオテンシンをはじめとする脈管作動性物質などを介して酸化ストレスにより酸化変性を受け，酸化LDLとなり，単球由来のマクロファージの活性化を招く．酸化LDLは，マクロファージ細胞表面に発現するスカベンジャー受容体により細胞内に際限なく取り込まれて，マクロファージは泡沫細胞となる．その過程で炎症性サイトカインや成長因子の産生・放出により血管平滑筋細胞の形質転換をもたらして，収縮型から分泌型として内膜への遊走と増殖を引き起こし，催炎症作用，催血栓作用などに誘導することがプラークの進行や破綻に寄与している^2）．

参考文献

1) Fuster V, Badimon L, Badimon JJ, et al:The pathogenesis of coronary artery disease and the acute coronary syndromes (2). N Engl J Med　326：310-318，1992

2) Ross R:Aherosclerosis- an inflammatory disease. N Engl J Med　340：115-126，1999

3) Thompson SG, Kienast J, Pyke SD, et al:Hemostatic factors and the risk of myocardial infarction or sudden death in patients with angina pectoris. European Concerted Action on Thrombosis and Disabilities Angina Pectoris Study Group. N Engl J Med　332：635-641，1995

4) Danesh J, Wheeler JG, Hirschfield GM:C-reactive protein and other circulating markers of inflammation in the prediction of coronary heart disease. N Engl J Med　350：1387-1397，2004

5) Sun H, Koike T, Ichikawa T, et al:C-reactive protein in atherosclerotic lesions:its origin and pathophysiological significance. Am J Pathol　167：1139-1148，2005

6) Johnson BD, Kip KE, Marroguin OC, et al:Serum amyloid A as a predictor of coronary artery disease and cardiovascular outcome in women:the National Heart, Lung, and Blood Institute-Sponsored Women's Ischemia Syndrome Evaluation (WISE). Circulation　109：726-732，2004

7) Giovanna L, Antonino B, Luigi MB, et al:Enhanced inflammatory response to coronary angioplasty in patients with severe unstable angina. Circulation　98：2370-2376，1998

8) Hartford M, Wiklund O, Mattsson Hulten L, et al:C-reactive protein, interleukin-6, secretory phospholipase A2 group IIA and intercellular adhesion molecule-1 in the prediction of late outcome events after acute coronary syndromes. J Intern Med　262：526-536，2007

9) Kosuge M, Ebina T, Ishikawa T, et al:Serum amyloid A is a better predictor of clinical outcomes than C-reactive protein in non-ST-segment elevation acute coronary syndromes. Circ J　71：186-190，2007