検査と技術37巻7号

2009年07月発行

Laboratory Practice 〈診療支援〉

ファルマコゲノミクスへの検査室の関与―研究室から検査室へ

著者： 中谷中¹ 林海美子² 陣田さやか² 登勉²

所属機関： ¹三重大学医学部附属病院・オーダーメイド医療部 ²三重大学大学院医学系研究科臨床検査医学

ページ範囲：P.662 - P.665

はじめに

　ヒトゲノムプロジェクトが完遂し，21世紀のキーワードはゲノム・サイエンスと言われている．人類が手にした膨大なゲノム情報の活用法として期待されているのが，オーダーメイド医療である．

　オーダーメイド医療とは，ゲノム上に存在する遺伝子多型に着目して，人の個人差を見いだし，個人個人に最適の医療を提供するものである．さまざまなオーダーメイド医療が試みられているが，最も注目され期待されているのが，遺伝情報を活用して投与薬剤の効果や副作用の個人差を予測し，個人に最良の薬物療法を提供する，いわゆるファルマコゲノミクス(pharmacogenomics，PGx)の推進である．

　日米EU医薬品規制調和国際会議によってゲノム用語の統一がなされ，ファルマコゲノミクスは「薬物応答と関連するDNA及びRNAの特性の変異に関する研究」と定義されている^1）．このなかで，「ファルマコジェネティクス(pharmacogenetics，PGt)はファルマコゲノミクスの一部であり，薬物応答と関連するDNA配列の変異に関する研究」と定義されている．

　ファルマコゲノミクスを臨床応用するに当たって，遺伝子特性の解析のなかでは一塩基多型解析が導入しやすいため，薬剤代謝酵素遺伝子多型に基づくファルマコジェネティクスがもっぱら実践されているのが現状である．

　本稿では，当院での取り組みを例にしながら，ファルマコゲノミクスを検査室で実践するための課題について解説したい．

参考文献

1) ゲノム薬理学における用語集(ICH E15ガイドライン)．厚生労働省，食審査発第0109013号，薬食安発第0109002号，2008年1月9日

2) U.S. Food and Drug Administration Approval, July7，2005

3) 遺伝医学関連学会(編)：遺伝学的検査に関するガイドライン．2003年8月

4) Nakatani K, Takao M, Nishioka J, et al:Association of epidermal growth factor receptor mutations in lung cancer with the chemosensitivity to gefitinib in isolated cancer cells from Japanese patients. Eur J Cancer Care　16：263-267，2007

5) Lennard L, Lilleyman JS:Individualizing therapy with 6-mercaptopurine and 6-thioguanine related to the thiopurine methyltransferase genetic polymorphism. Ther Drug Monit　18：328-334，1996

6) Ulrich CM, Yasui Y, Storb R, et al:Pharmacogenetics of methotrexate:toxicity among marrow transplantation patients varies with the methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism. Blood　98：231-234，2001

7) 中谷中：オーダーメイド免疫抑制療法の試み．今日の移植　20：617-622，2007

8) 中谷中：診断・治療・技術講座　抗血栓療法のオーダーメイド医療．日本血栓止血学会誌　17：706-710，2006

9) Nakatani K, Nishioka J, Sakamoto Y, et al:Pharmacogenomics-based warfarin maintenance dosing in Japanese population. in preparation

10) Inoue Y, Miki C, Watanabe H, et al:Irinotecan cytotoxicity does not necessarily depend on the UGT1A1 polymorphism but on fluoropyrimidine:A molecular case report. Oncol Rep　16：971-974，2006

11) Furuta T, Shirai N, Kodaira M, et al:Pharmacogenomics-based tailored versus standard therapeutic regimen for eradication of H. pylori. Clin Pharmacol Ther　81：521-528，2007