検査と技術37巻9号

2009年09月発行

疾患と検査値の推移

造血器腫瘍とWT1遺伝子発現量の推移

著者： 今井順子¹ 大蔵照子¹ 日紫喜芳美¹ 森下芳孝¹

所属機関： ¹名古屋大学医学部附属病院検査部

ページ範囲：P.805 - P.810

はじめに

　WT1遺伝子(Wilms tumor gene 1)は，小児の腎腫瘍であるウィルムス腫瘍の原因遺伝子として単離され^1，2），その働きはジンクフィンガー型の転写因子である．WT1遺伝子の欠失や突然変異によりウィルムス腫瘍が発生すると考えられ，癌抑制遺伝子として位置づけられていたが，近年WT1メッセンジャーRNA(messenger RNA，mRNA)が造血器腫瘍において白血病細胞株および急性白血病検体に発現していることが報告された^3，4）．

　現在では，WT1 mRNA測定はキメラ遺伝子などのマーカーとなるものが見つからない造血器腫瘍の治療経過観察モニターとして用いられている．WT1 mRNAを高感度リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応(polymerase chain reaction，PCR)定量法で測定することにより微小残存病変(minimal residual disease，MRD)の把握が可能となってきた．表1にMRD検査の有用性，図1に造血器腫瘍の治療と診断の流れを示す．

　本稿では，当院で測定している造血器腫瘍キメラ遺伝子(PML/PARα，AML1/MTG8，major BCR/ABL，minor BCR/ABL)に対してWT1 mRNAの発現量の推移を観察した．また，表2に代表的な病型特異的染色体転座と融合遺伝子を示す．

参考文献

1) Call KM, Glaser T, Ito CY, et al:Isolation and characterization of a zinc finger polypeptide gene at the human chromosome 11 Wilms' tumor locus. Cell　60：509-520，1990

2) Gessler M, Poustka A, Cavenee W, et al:Homozygous deletion in Wilms tumours of a zinc-finger gene identified by chromosome jumping. Nature　343：774-778，1990

3) Miwa H, Beran M, Saunders GF:Expression of the Wilms' tumor gene (WT1) in human leukemias. Leukemia　6：405-409，1992

4) Miyagi T, Ahuja H, Kubota T, et al:Expression of the candidate Wilm's tumor gene, WT1, in human leukemia cells. Leukemia　7：970-977，1993

5) 川村久美子，加藤千明，伊藤秀郎，他：リアルタイムPCRによるBCR/ABLキメラ遺伝子定量法の検討．医学検査　51：28-33，2002

6) Maurer U, Brieger J, Mitorou PS, et al:The Wilms' tumor gene is expressed in a subset of CD34＋ progenitors and downregulated early in the course of differentiation in vitro. Exp Hematol　25：945-950，1997

7) Baird PN, Simmons PJ:Expression of the Wilms' tumor gene (WT1) in normal hemopoiesis. Exp Hematol　25：312-320，1997