検査と技術38巻9号

2010年09月発行

トピックス

腎障害とメガリン

著者： 斎藤亮彦¹

所属機関： ¹新潟大学大学院医歯学総合研究科機能分子医学講座

ページ範囲：P.733 - P.734

　わが国において慢性腎臓病(chronic kidney disease，CKD)患者は約1,300万人存在し，末期腎不全への進展および心血管病発症の高リスク群として，その病態把握が重要とされている．末期腎不全に至るCKDの原因疾患としては糖尿病性腎症が第一位を占めており，従来高かった慢性腎炎患者の透析導入比率は減少傾向にある．一方，糖尿病のほかにも高血圧，メタボリックシンドロームなどの生活習慣病に起因するCKDが増加している．

　このようにCKDの原因疾患はさまざまであるが，最終的に末期腎不全に進展する機序として，尿細管・間質障害がその共通経路として注目されている．ゆえにそのような尿細管・間質障害の発症と進行を把握するための適切なバイオマーカーの開発が望まれている．特に尿検体の採取は容易であるため，尿中バイオマーカーに期待が集まっている．さらに尿細管の部位特異的に産生され，傷害に伴って尿中に逸脱するマーカーが，その機序を明らかにするうえでは望ましいと考えられる．

参考文献

1) Saito A, Sato H, Iino N, et alu:uMolecular mechanisms of receptor-mediated endocytosis in the renal proximal tubular epithelium. J Biomed Biotechnol, in press

2) Motoyoshi Y, Matsusaka T, Saito A, et alu:uMegalin contributes to the early injury of proximal tubule cells during nonselective proteinuria. Kidney Int　74：1262-1269，2008

3) Saito A, Nagai R, Tanuma A, et alu:uRole of megalin in endocytosis of advanced glycation endproductsu:uimplications for a novel protein binding to both megalin and advanced glycation endproducts. J Amer Soc Nephrol　14：1123-1131，2003

4) Biemesderfer Du:uRegulated intramembrane proteolysis of megalinu:ulinking urinary protein and gene regulation in proximal tubule? Kidney Int　69：1717-1721，2006

5) Hosojima M, Sato H, Yamamoto K, et alu:uRegulation of megalin expression in cultured proximal tubule cells by angiotensin II type 1A receptor- and insulin-mediated signaling cross talk. Endocrinology　150：871-878，2009

6) Hosaka K, Takeda T, Iino N, et alu:uMegalin and nonmuscle myosin heavy chain IIA interact with the adaptor protein Disabled 2 in proximal tubule cells. Kidney Int　75：1308-1315，2009

7) Kelley MJ, Jawien W, Ortel TL, et alu:uMutation of MYH9, encoding nonmuscle myosin heavy chain A, in May-Hegglin anomaly. Nat Genet　26：106-108，2000

8) Seri M, Cusano R, Gangarossa S, et alu:uMutations in MYH9 result in the May-Hegglin anomaly, and Fechtner and Sebastian syndromes. The May-Heggllin/Fechtner Syndrome Consortium. Nat Genet　26：103-105，2000

9) Pattaro C, Aulchenko YS, Isaacs A, et alu:uGenome-wide linkage analysis of serum creatinine in three isolated European populations. Kidney Int　76：297-306，2009

10) Kottgen A, Pattaro C, Boger CA, et alu:uNew loci associated with kidney function and chronic kidney disease. Nat Genet　42：376-378，2010

11) Oyama Y, Takeda T, Hama H, et alu:uEvidence for megalin-mediated proximal tubular uptake of L-FABP, a carrier of potentially nephrotoxic molecules. Lab Invest　85：522-523，2005