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文献詳細

雑誌文献

検査と技術39巻11号

2011年10月発行

文献概要

技術講座 病理

胃癌HER2検査の意義と判定基準

著者: 石田道拡1 九嶋亮治1

所属機関: 1国立がん研究センター中央病院病理科

ページ範囲:P.994 - P.1000

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新しい知見

HER2遺伝子(HER2/neu,c-erbB-2)とその遺伝子産物であるHER2蛋白は正常細胞の増殖分化などの調節に関与している.これまで多くの癌細胞でHER2遺伝子の増幅とHER2蛋白の過剰発現が報告されてきた.特に乳癌においてHER2遺伝子増幅/蛋白過剰発現は重要な予後因子であり,HER2蛋白を標的にした分子標的薬剤であるトラスツズマブ(ハーセプチン®)がHER2を過剰発現した乳癌の治療に幅広く用いられている.今回,国際共同第III相無作為化比較試験であるToGA試験の結果を踏まえ,2011年3月よりわが国でも「HER2過剰発現が確認された治癒切除不能な進行・再発の胃癌」に対してトラスツズマブの適応が可能になった.胃癌のHER2検査法は乳癌と基本的に同様であるが,未分化型癌よりも分化型癌で陽性率が高く,組織内多様性・不均一性が強いという特徴を知っておくことが重要であり,免疫染色では側方細胞膜(lateral membranous)の陽性像を観察しなければならない.in situ hybridization法においてもHER2発現の不均一性を考慮する必要がある.

参考文献

1) Coussens L, Yang-Feng TL, Liao YC, et al : Tyrosine kinase receptor with extensive homology to EGF receptor shares chromosomal location with neu oncogene. Science 230:1132-1139,1985
2) Akiyama T, Sudo C, Ogawara H, et al : The product of the human c-erbB-2 gene : a 185-kilodalton glycoprotein with tyrosine kinase activity. Science 232:1644-1646,1986
3) Di Fiore PP, Pierce JH, Kraus MH, et al : erbB-2 is a potent oncogene when overexpressed in NIH/3T3 cells. Science 237:178-182,1987
4) Hudziak RM, Schlessingert J, Ullrich A : Increased expression of the putative growth factor receptor p185 HER2 causes transformation and tumorigenesis of NIH 3T3 cells. Proc Natl Acad Sci USA 84:7159-7163,1987
5) Semba K, Kamata N, Toyoshima K, et al : A v-erbB-related protooncogene, c-erbB-2, is distinct from the c-erbB-1/epidermal growth factor-receptor gene and is amplified in a human salivary gland adenocarcinoma. Proc. Nati Acad Sci USA 82:6497-6501,1985
6) Sakai K, Mori S, Kawamoto T, et al : Expression of epidermal growth factor receptors on normal human gastric epithelia and gastric carcinomas. J Natl Cancer Inst 77:1047-1052,1986
7) Slamon DJ, Godolphin W, Jones LA, et al : Studies of the HER-2/neu proto-oncogene in human breast and ovarian cancer. Science 244:707-712,1989
8) Sliwkowski MX, Lofgren JA, Lewis GD, et al : Nonclinical studies addressing the mechanism of action of trastuzumab (Herceptin). Semin Oncol 26:60-70,1999
9) Lewis GD, Figari I, Fendly B, et al : Differential responses of human tumor cell lines to anti-p185 HER2 monoclonal antibodies. Cancer Immunol Immunother 37:255-263,1993
10) Bang YJ, Van Cutsem E, Feyereislova A, et al : Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA) : a phase 3, open-label, randomized controlled trial. Lancet 28:687-697,2010
jspchubu/HER2atolasgastric.pdf)
12) Hofmann M, Stoss O, Shi D, et al : Assessment of a HER2 scoring system for gastric cancer ; results from a validation study. Histopathology 52:797-805,2008
13) Ruüschoff J, Dietel M, Baretton G, et al : HER2 diagnostics in gastric cancer-guideline validation and development of standardized immunohistochemical testing. Virchows Arch 457:299-307,2010

掲載誌情報

出版社:株式会社医学書院

電子版ISSN:1882-1375

印刷版ISSN:0301-2611

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