検査と技術39巻11号

2011年10月発行

疾患と検査値の推移

高カルシウム血症

著者： 木下祐加¹ 福本誠二¹

所属機関： ¹東京大学医学部附属病院腎臓・内分泌内科

ページ範囲：P.1002 - P.1006

文献概要

疾患・病態の概説

1．血中カルシウム(Ca)濃度の調節機構

　血中Ca濃度は，主に副甲状腺ホルモン(parathyroid hormone，PTH)と1,25-水酸化ビタミンD［1,25(OH)₂D］の作用により，狭い範囲に維持されている．PTHは，PTHとPTH関連蛋白(PTH-related protein，PTHrP)への共通の受容体であるPTH1受容体を介し，骨吸収の亢進，腎近位尿細管での1,25(OH)₂D産生の促進，遠位尿細管でのCa再吸収の亢進により血中Ca濃度を上昇させる¹⁾(図1)．PTHはまた，近位尿細管でのリン(P)再吸収の抑制から，血中P濃度を低下させる．一方1,25(OH)₂Dは，ビタミンD受容体(vitamin D receptor，VDR)を介し，腸管からのCa吸収の促進，遠位尿細管でのCa再吸収の促進，さらに高濃度では骨吸収の促進により，やはり血中Ca濃度を上昇させる．1,25(OH)₂Dはまた，腸管P吸収の促進により血中P濃度も上昇させるように作用する．

　PTH，1,25(OH)₂D，血中Ca濃度の間には，ネガティブフィードバック機構が存在する．血中Ca濃度が上昇すると，副甲状腺細胞の細胞膜上にあるCa感知受容体(calcium-sensing receptor)を介してPTH分泌が抑制されるとともに²⁾，これに伴い1,25(OH)₂D産生も抑制され，血中Ca濃度は元に戻ることになる．

参考文献

1) Juppner H, Abou-Samra AB, Freeman M, et al : A G protein-linked receptor for parathyroid hormone and parathyroid hormone-related peptide. Science　254：1024-1026，1991

2) Brown EM, Gamba G, Riccardi D, et al : Cloning and characterization of an extracellular Ca (2＋)-sensing receptor from bovine parathyroid. Nature　366：575-580，1993

3) Paterson CR, Burns J, Mowat E : Long term follow up of untreated primary hyperparathyroidism. Br Med J (Clin Res Ed)　289：1261-1263，1984

4) Suva LJ, Winslow GA, Wettenhall RE, et al : A parathyroid hormone-related protein implicated in malignant hypercalcemia : cloning and expression. Science　237：893-896，1987

5) Major P, Lortholary A, Hon J, et al : Zoledronic acid is superior to pamidronate in the treatment of hypercalcemia of malignancy : a pooled analysis of two randomized, controlled clinical trials. J Clin Oncol　19：558-567，2001