検査と技術39巻13号

2011年12月発行

技術講座 血液

トロンビン生成試験

著者： 松本智子¹ 嶋緑倫¹

所属機関： ¹奈良県立医科大学小児科学教室

ページ範囲：P.1138 - P.1144

新しい知見

プロトロンビン時間(prothrombin time，PT)や活性化部分トロンボプラスチン時間(activated partial thromboplastin time，aPTT)などの凝固検査はCaCl₂添加後，フィブリノゲンが不溶性フィブリンに変換され，凝固するまでの時間を測定する．一方，トロンビン生成測定試験(thrombin generation test，TGT)はフィブリン形成の前段階で産生されるトロンビンを測定する試験で，測定系自体は古くから確立されていた古典的な測定法である¹⁾．近年，蛍光基質法を用いた自動化システムの導入でリアルタイムの測定が可能になり，TGTは凝固機能を反映する検査として再評価されている．本測定法は，出血傾向のみならず，血栓傾向の評価，さらにさまざまな疾患における凝固および抗凝固療法のモニタリングとしても有用である．

参考文献

1) Hemker HC, Giesen P, AI Dieri R, et al : A computer assisted method to obtain the prothrombin activation velocity in whole plasma independent of thrombin decay processes. Thromb Haemost　56：9-17，1986

2) 嶋緑倫，松本智子：トロンビン生成試験の実際と応用．血栓止血誌　18：217-225，2007

3) Hemker HC, Giesen P, Al Dieri R, et al : Calibrated automated thrombin generation measurement in clotting plasma. Pathophysiol Haemost Thromb　33：4-15，2003

4) Hoffman M, Meng ZH, Roberts HR, et al : Rething the Coagulation Cascade.血栓止血誌　16：70-81，2005

5) 高宮脩：再考PT・APTT―PT・APTTの問題点と新たなグローバルスクリーニング検査―．日検血会誌　10：394-417，2009

6) Mann KG : Thrombin generation in hemorrhage control and vascular occlusion. Circulation　124：225-235，2011

7) Lisman T, Mosnier LO, Lambert T, et al : Inhibition of fibrinolysis by recombinant factor VIIa in plasma from patients with severe hemophilia A. Blood　99：175-179，2002

8) Fay PJ : Factor VIII structure and the reglation of cofactor activity.血栓止血誌　16：24-38，2005

9) Soeda T, Nogami K, Matsumoto T, et al : Mechanisms of factor VIIa -catalyzed activation of factor VIII. J Thromb Haemost　8：2494-2503，2010

10) Kravtsov DV, Matafonov A, Tucker EI, et al : Factor XI contributes to thrombin generation in the absence of factor XII. Blood　114：452-458，2009

11) Ninivaggi M, Dargard Y, Van Oerle R, et al : Thrombin generation assay using factor IXa as a trigger to quantify accurately factor VIII levels in hemophilia A. J Thromb Haemost　9：1549-1555，2011

12) Matsumoto T, Nogami K, Ogiwara K, et al : A modified thrombin generation test for investigating very low levels of factor VIII activity in hemophilia A. Int J Hematol　90：576-582，2009

13) Livnat T, Martinowitz U, Zivelin A, et al : A highly sensitive thrombin generation assay of recombinant activated factor VII therapy in haemophilia patients with an inhibitor. Thromb Haemost　105：688-695，2011

14) Samama MM, Mendell J, Guinet C, et al : In vitro study of the anticoagulant effects of edoxaban and its effect on thrombin generation in comparison to fondaparinux. Thromb Res 2011 Aug 16 ［Epub ahead of print］

15) Shima M, Matsumoto T, Fukuda K, et al : The utility of activated partial thromboplastin time (aPTT) clot waveform analysis in the investigation of hemophilia a patients with very low levels of factor VIII activity (FVIII : C). Thromb Haemost　87：436-441，2002

16) Matsumoto T, Nogami K : Thromb Haemost.(投稿中)

17) 山下敦己，長江千愛，武藤真二，他：ヘパリナーゼを用いたヘパリン混入血液のトロンビン生成試験法による凝固能評価の基礎的検討．血栓止血誌　19：796-805，2008

18) Liesto

/l S, Samdset PM, Mowinckel MC, et al : Activated protein C resistance determined with a thrombin generation-based test is associated with thrombotic events in patients with lupus anticoagulants. J Thromb Haemost　5：2204-2210，2007

19) Marchetti M, Castoldi E, Spronk HM, et al : Thrombin generation and activated protein C resistance in patients with essential thrombocythemia and polycythemia vera. Blood　112：4061-4068，2008

20) Jankowski M, Undas A, Kaczmarek P, et al : Activated factor XI and tissue factor in chronic obstructive pulmonary disease : links with inflammation a d thrombin generation. Thrombosis Res　127：242-246，2011

21) Hayashi T, Sakurai Y, Fukuda K, et al : Correlations between global clotting function test, duration of operation, and postoperative chest tube drainage in pediatric cardiac surgery. Ped Anesthesia　21：865-871，2011

22) Lima LG, Oliveira AS, Campos LC, et al : Malignant transformation in melanocytes is associated with increased production of procoagulant microvesicles. Thromb Haemost 2011 Jul 28 ［Epub ahead of print］