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疾患と検査値の推移
鉄過剰症に対するデフェラシロクス治療
著者： 大場理恵1 張替秀郎1
所属機関： 1東北大学病院血液・免疫科
ページ範囲：P.168 - P.174
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鉄は生体維持に必須の金属元素で，赤血球のヘモグロビン合成，酸素運搬だけでなく，薬物代謝，各種細胞内の酸化還元反応，細胞の増殖などに関与する．その一方で，鉄は生体内で過剰になると毒性の強いラジカルを産生して細胞傷害活性の原因になる極めて毒性の高い元素であり，鉄過剰症は肝臓，心臓をはじめとしたさまざまな臓器障害を引き起こす．
骨髄異形成症候群(myelodysplastic syndrome，MDS)や再生不良性貧血といった骨髄不全症において，繰り返される輸血によって容易に鉄過剰状態になるのは，生体は過剰な鉄を排除する機構をほとんど有していないためである．これまで，鉄キレート療法は重要と考えられていたものの，注射製剤の鉄キレート剤であるデフェロキサミン(deferoxamine，DFO)は連日の持続投与が必要であるため，外来での投与が困難であることから，一般的には鉄過剰症に対して積極的な治療は行われてこなかった．ところが，2008年に経口鉄キレート剤であるデフェラシロクス(deferasirox，DFX)が認可され，鉄キレート療法が容易に行えるようになったことにより，二次性ヘモクロマトーシスに対する予防効果や，臓器機能の改善効果が改めて注目されるようになった．本稿では，鉄過剰症における鉄キレート療法について概説する．
鉄は生体維持に必須の金属元素で，赤血球のヘモグロビン合成，酸素運搬だけでなく，薬物代謝，各種細胞内の酸化還元反応，細胞の増殖などに関与する．その一方で，鉄は生体内で過剰になると毒性の強いラジカルを産生して細胞傷害活性の原因になる極めて毒性の高い元素であり，鉄過剰症は肝臓，心臓をはじめとしたさまざまな臓器障害を引き起こす．
骨髄異形成症候群(myelodysplastic syndrome，MDS)や再生不良性貧血といった骨髄不全症において，繰り返される輸血によって容易に鉄過剰状態になるのは，生体は過剰な鉄を排除する機構をほとんど有していないためである．これまで，鉄キレート療法は重要と考えられていたものの，注射製剤の鉄キレート剤であるデフェロキサミン(deferoxamine，DFO)は連日の持続投与が必要であるため，外来での投与が困難であることから，一般的には鉄過剰症に対して積極的な治療は行われてこなかった．ところが，2008年に経口鉄キレート剤であるデフェラシロクス(deferasirox，DFX)が認可され，鉄キレート療法が容易に行えるようになったことにより，二次性ヘモクロマトーシスに対する予防効果や，臓器機能の改善効果が改めて注目されるようになった．本稿では，鉄過剰症における鉄キレート療法について概説する．
参考文献
1) Takatoku M, Uchiyama T, Okamoto S, et al:Retrospective nationwide survey of Japanese patients with transfusion-dependent MDS and aplastic anemia highlights the negative impact of iron overload on morbidity/mortality. Eur J Haematol 78：487-494，2007
2) Cortelezzi A, Cattaneo C, Cristiani S, et al:Non-transferrin-bound iron in myelodysplastic syndromes:a marker of ineffective erythropoiesis? Hematol J 1：153-158，2000
3) Rose C, Brechignac S, Vassilief D, et al:Does iron chelation therapy improve survival in regularly transfused lower risk MDS patients? A multicenter study by the GFM (Groupe Francophone des Myelodysplasies). Leuk Res 34：864-870，2010
4) Olivieri NF, Brittenham GM:Iron-chelating therapy and the treatment of thalassemia. Blood 89：739-761，1997
5) Cohen AR, Galanello R, Pennell DJ, et al:Thalassemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2004：14-34，2004
6) Olivieri NF, Brittenham GM, Matsui D, et al:Iron-chelation therapy with oral deferipronein patients with thalassemia major. N Engl J Med 332：918-922，1995
7) Jacobs A, Miller F, Worwood M, et al:Ferritin in the serum of normal subjects and patients with iron deficiency and iron overload. Br Med J 4：206-208，1972
8) Jacobs A, Worwood M:Ferritin in serum. Clinical and biochemical implications. N Engl J Med 292：951-956，1975
9) Vichinsky E:Consensus document for transfusion-related iron overload. Semin Hematol 38(1Suppl1)：2-4，2001
10) 特発性造血障害に関する調査研究班(平成20年度)(編)：輸血後鉄過剰症の診療ガイド，2008(http://www.jichi.ac.jp/zoketsushogaihan/tetsufinal.pdf)
11) Fleming RE, Sly WS:Hepcidin:a putative iron-regulatory hormone relevant to hereditary hemochromatosis and the anemia of chronic disease. Proc Natl Acad Sci USA 98：8160-8162，2001
12) Khumalo H, Gomo ZA, Moyo VM, et al:Ser um transferrin receptors are decreased in the presence of iron overload. Clin Chem 44：40-44，1998
13) Esposito BP, Breuer W, Sirankapracha P, et al:Labile plasma iron in iron overload:redox activity and susceptibility to chelation. Blood 102：2670-2677，2003
14) Long JA Jr, Doppman JL, Nienhus AW, et al:Computed tomographic analysis of beta-thalassemic syndromes with hemochromatosis:pathologic findings with clinical and laboratory correlations. J Comput Assist Tomogr 4：159-165，1980
15) Nielsen P, Engelhardt R, Fischer R, et al:Noninvasive liver-iron quantification by computed tomography in iron-overloaded rats. Invest Radiol 27：312-317，1992
16) Ptaszek LM, Price ET, Hu MY, et al:Early diagnosis of hemochromatosis-related cardiomyopathy with magnetic resonance imaging. J Cardiovasc Magn Reson 7：689-692，2005
) magnetic resonance for the early diagnosis of myocardial iron overload. Eur Heart J 22：2171-2179，2001
cardiovascular magnetic resonance. Br J Haematol 127：348-355，2004
19) Galanello R, Piga A, Forni GL, et al:Phase II clinical evaluation of deferasirox, a once-daily oral chelating agent, in pediatric patients with beta-thalassemia major. Haematologica 91：1343-1351，2006
20) Piga A, Galanello R, Forni GL, et al:Randomized phase II trial of deferasirox (Exjade, ICL670), a once-daily, orally-administered iron chelator, in comparison to deferoxamine in thalassemia patients with transfusional iron overload. Haematologica 91：873-880，2006
21) Cappellini MD, Cohen A, Piga A, et al:A phase 3 study of deferasirox (ICL670), a once-daily oral iron chelator, in patients with beta-thalassemia. Blood 107：3455-3462，2006
22) Jensen PD, Heickendorff L, Pedersen B, et al:The effect of iron chelation on haemopoiesis in MDS patients with transfusional iron overload. Br J Haematol 94：288-299，1996
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