検査と技術39巻7号

2011年07月発行

トピックス

N-ホモシステイン化アポリポ蛋白A-Iの測定とその臨床的意義

著者： 戸塚実¹

所属機関： ¹東京医科歯科大学大学院保健衛生学研究科先端分析検査学

ページ範囲：P.559 - P.560

はじめに

　ホモシステインはメチオニン代謝の中間産物で，アミノ酸の一種であるが，蛋白質を構成するアミノ酸ではない．臨床的にはシスタチオニンβ-シンターゼ(cystathionine β synthase，CBS)欠損を原因とする著しい高ホモシステイン血症が認められる患者で，動脈硬化のリスク増大が報告されるなど，疾患とのかかわりが注目されている^1）．その作用機序は必ずしも明らかになっていないが，ホモシステインによる血管内皮細胞障害，血管平滑筋細胞増殖，血栓傾向などがその要因であると考えられている．

　ホモシステインはシステイン同様にSH基をもっているため，血中では単体のほか，ホモダイマー，システインとのヘテロダイマーとして存在する(図1)．そのほか，一部のホモシステインは血漿蛋白のシステイン残基とS-S結合して，S-ホモシステイン化蛋白を形成することが知られている^2）．これに加えて，近年，ホモシステインが血漿蛋白のリジン残基のε-アミノ基にアミド結合しているN-ホモシステイン化蛋白の存在が明らかにされ^3），蛋白に新たなSH基を付加することによって，その機能に変化を及ぼすことが示されている．

参考文献

1) McCully KS：Vascular pathology of homocysteinemia：Implications for the pathogenesis of arteriosclerosis. Am J Pathol　56：111-128，1969

2) Beltowski J：Protein homocysteinylation：a new mechanism of atherogenesis? Postepy Hig Med Dosw　59：392-404，2005

3) Jakubowski H, Zhang L, Bardeguez A, et al：Homocysteine thiolactone and protein homocysteinylation in human endothelial cells：implications for atherosclerosis. Circ Res　87：45-51，2000

4) Sauls DL, Warren M, Hoffman M：Homocysteinylated fibrinogen forms disulfide-linked complexes with albumin. Thromb Res (2011), doi：10.1016/j.thromres.2011.01.009

5) Jakubowski H：Homocysteine is a protein amino acid in humans. J Biol Chem　277：30425-30428，2002

6) Jakubowski H：New method for the determination of protein N-linked homocysteine. Anal Biochem　380：257-261，2008

7) Ishimine N, Usami Y, Nogi S, et al：Identification of N-homocysteinylated apolipoprotein AI in normal human serum. Ann Clin Biochem　47：453-459，2010