検査と技術40巻11号

2012年10月発行

トピックス

鉄代謝の最新知見

著者： 土谷健¹

所属機関： ¹東京女子医科大学第四内科

ページ範囲：P.1303 - P.1306

はじめに

　鉄は赤血球のヘモグロビンを構成するのみならず，リボヌクレオチドリダクターゼなどの酵素の構成因子として，細胞増殖・周期にかかわる不可欠な金属元素である．生体内で，2価鉄は毒性が強いが3価鉄は不溶性であり，その毒性をカバーしながら輸送を行う特異性がある．過剰な鉄はフェントン反応により活性酸素を生じ，酸化ストレスとなり組織障害や発癌などに関与し(図1)¹⁾，また細菌などの増殖を促進することになる．このため，至適な鉄量を維持することは生体の恒常性維持に不可欠である．

　鉄代謝の基本は，後述するヘプシジンにより体内への取り込みを制御し，寿命を終えた赤血球由来の鉄を再利用することにより成り立っており，積極的に鉄を排泄する系をもたないことである．このため鉄輸送蛋白の遺伝子変異による遺伝性ヘモクロマトーシスや，再生不良性貧血，過去において合成エリスロポエチンの臨床応用以前の腎性貧血などでは多量の輸血を必要とし容易に鉄の過剰状態が生じたのである．

参考文献

1) 川端浩：個体レベルでの鉄代謝調節機構．細胞工学　27：219-225，2008

2) 豊國伸哉：鉄による酸化ストレスとDNA障害．日医雑誌　139：285-289，2010

3) 生田克哉，高後裕：鉄代謝．腎と透析　71：199-204，2011

4) Ganz T : Hepcidin, a key regulator of iron metabolism and mediator of anemia of inflammation. Blood　102：783-788，2003

5) Nemeth E, Tuttle MS, Powelson J, et al : Hepcidin regulates cellular iron efflux by binding to ferroportin and inducing its internalization. Science　306：2090-2093，2004

6) 小船雅義，加藤淳二：慢性炎症と貧血．日内会誌　95：2016-2020，2006

7) Weiss G, Goodnough LT : Anemia of chronic disease. N Engl J Med　352：1011-1023，2005

8) 土谷健，矢吹恭子，江口亜弥：腎疾患に伴う貧血の鑑別診断―腎性貧血の定義も含め．腎と透析　71：213-218，2011

9) Macdougall IC, Malyszko J, Hider RC, et al : Current status of the measurement of blood hepcidin levels in chronic kidney disease. Clin J Am Soc Nephrol　5：1681-1689，2010

10) Tomosugi N, Kawabata H, Wakatabe R, et al : Detection of serum hepcidin in renal failure and inflammation by using ProteinChip System. Blood　108：1381-1387，2006

11) 友杉直久：ヘプシジンの発見とその後の発展．日内会誌　99：1180-1187，2010

12) Fishbane S, Galgano C, Langley RC, et al : Reticulocyte hemoglobin content in the evaluation of iron status of hemodialysis patients. Kidney Int　52：217-222，1997

13) 岡野裕子，土谷健，安藤稔，他：慢性透析患者における網赤血球ヘモグロビン含量(CHr)測定の意義．透析会誌　34：1079-1087，2001

14) 三和奈穂子，土谷健，木全直樹，他：透析患者におけるreticulocyte hemoglobin equivalent(RET-He)測定の臨床的有用性．透析会誌　41：437-444，2008

15) 森潔，向山政志，中尾一和：多彩な生命現象に関わる鉄結合性小化合物シデロフォアの意義．細胞工学　27：226-230，2008