検査と技術41巻7号

2013年07月発行

臨床医からの質問に答える

HER2検査の使い分けを教えてください

著者： 唐小燕¹ 増田しのぶ²

所属機関： ¹日本大学医学部病態病理学系病理学分野 ²日本大学医学部病態病理学系腫瘍病理学分野

ページ範囲：P.589 - P.593

はじめに

　ヒト癌遺伝子HER2/neu (c-erbB-2)の遺伝子産物であるHER2蛋白は，ヒト上皮増殖因子受容体ファミリーに属する分子量約185kDaの膜貫通型蛋白質で二量体化することが知られている．HER2（human epidermal growth factor receptor type 2）は，細胞外ドメイン，膜内ドメインおよび細胞内ドメインから構成され，細胞内ドメインにはチロシンキナーゼ活性領域が存在する^1）．リガンドと結合したHER2は，自己リン酸化を経て活性化され，p21/rasなどを下流エフェクターとするシグナル伝達経路を介して細胞の増殖に関与している．ヒト乳癌においては，約20％のヒト乳癌症例にHER2の高発現が認められている．

　一方，トラスツズマブ（ハーセプチン®）はHER2の細胞外ドメインに特異的に結合し，NK（natural killer）細胞，単球を作用細胞とする抗体依存性細胞障害作用（antibody-dependent cell-mediated cytotoxity，ADCC）により抗腫瘍効果を発揮する^2，3）．

参考文献

1）Coussens L, Yang-Feng TL, Liao YC, et al : Tyrosine kinase receptor with extensive homology to EGF receptor shares chromosomal location with neu oncogene. Science　230：1132-1139，1985

2）Vu T, Claret FX : Trastuzumab : updated mechanisms of action and resistance in breast cancer. Front Oncol　2：62，2012

3）河野晶子，津田均：HER2/neu．病理と臨（臨時増刊号）　29：262-271，2011

4）トラスツズマブ病理部会：HER2検査ガイド，第三版．中外製薬株式会社，2009

5）Wolff AC, Hammond ME, Schwartz JN, et al : American Society of Clinical Oncology ; College of American Pathologists. American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists guideline recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer. J Clin Oncol　25：118-145，2007