検査と技術42巻3号

2014年03月発行

技術講座 血液

ABL1遺伝子変異解析

著者： 佐藤優実子¹

所属機関： ¹東京大学医学部附属病院検査部

ページ範囲：P.224 - P.230

Point

●白血病では病型に特徴的な染色体転座が認められ，これによって，転座切断点付近にある遺伝子同士が融合したキメラ遺伝子が形成される．

●キメラ遺伝子の検出は診断や治療法の決定，治療効果の判定に役立つ．

●慢性骨髄性白血病（chronic myeloid leukemia，CML）やフィラデルフィア染色体陽性の急性リンパ性白血病（Philadelphia chromosome-positive acute lymphocytic leukemia，Ph+ALL）の治療薬として，チロシンキナーゼ阻害剤（tyrosine kinase inhibitor，TKI）が用いられる．

●CMLやPh+ALL症例のなかにはTKIが効かない症例もあり，その原因の多くはABL1遺伝子の変異である．

●TKIが効かない症例では，ABL1遺伝子の解析結果を基に治療方針（治療の継続，治療薬の変更など）を検討する．

参考文献

1）Rabbitts TH : Chromosomal translocations in human cancer. Nature　372：143-149，1994

2）横田浩充，北村聖：広範囲血液・尿化学検査，免疫学的検査　染色体，遺伝子検査　遺伝子検査（DNA診断）　造血器腫瘍の遺伝子診断，日臨57（増刊）：679-686，1999

3）Baccarani M, Saglio G, Goldman J, et al : Evolving concepts in the management of chronic myeloid leukemia : recommendations from an expert panel on behalf of the European LeukemiaNet. Blood　108：1809-1820，2006

4）Saglio G, Kim DW, Issaragrisil S, et al : Nilotinib versus imatinib for newly diagnosed chronic myeloid leukemia. N Engl J Med　362：2251-2259，2010

5）O’Hare T, Eide CA, Deininger MW : Bcr-Abl kinase domain mutations, drug resistance, and the road to a cure for chronic myeloid leukemia. Blood　110：2242-2249，2007