検査と技術43巻10号

2015年09月発行

増刊号 血液形態アトラス Ⅰ部　造血器悪性腫瘍 1章　急性白血病

13　MLLT3-MLL融合遺伝子を伴うAMLとNPM1遺伝子変異を伴うAML

著者： 小野佳一¹

所属機関： ¹東京大学医学部附属病院検査部

ページ範囲：P.884 - P.887

　WHO分類第3版（2001）では，反復性遺伝子異常を伴う急性骨髄性白血病（acute myeloid leukemia：AML）の一病型として，11q23転座型AMLが細分類されていた^9）．しかし，11q23転座型白血病は，MLL遺伝子を含む転座かどうか，MLL遺伝子を含む転座であっても転座の相手遺伝子が何であるかによって病態が大きく異なる．そのため，WHO分類第4版では，t（9；11）（p22；q23）；MLLT3-MLL融合遺伝子を伴うAMLが独立した病型となった^2）．t（9；11）（p22；q23）は，AMLで最も高頻度に認められるMLL転座である．

　WHO分類第4版では，AMLにおいて新たに2つの暫定病型が設定された．NPM1遺伝子変異を伴うAMLと，CEBPA遺伝子変異を伴うAMLである．最近，染色体正常核型AMLにおいて，FLT3-ITD（internal tandem duplication），NPM1遺伝子変異，CEBPA遺伝子変異が予後に関連することが明らかとなった．FLT3-ITDは染色体正常核型AMLの予後不良因子であり，診断時に変異解析を行うことが推奨されている．一方，FLT3-ITD陰性例においては，NPM1遺伝子変異，CEBPA遺伝子変異は予後良好因子であることが報告されている．

　本項では，当院で経験したt（9；11）（p22；q23）；MLLT3-MLL融合遺伝子を伴うAMLおよび（暫定病型ではあるが）NPM1遺伝子変異を伴うAMLを提示する．

参考文献

1章　急性白血病　参考文献リスト

1）Bennett JM, Catovsky D, Daniel MT, et al : Proposed revised criteria for the classification of acute myeloid leukemia. A report of the French-American-British Cooperative Group. Ann Intern Med 103：620-625，1985

2）Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al (ed) : WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues, 4th ed. IARC, Lyon，2008

3）直江知樹，朝長万左男，中村栄男，他（編）：WHO血液腫瘍分類─WHO分類2008をうまく活用するために．医薬ジャーナル社，2010

4）日本血液学会：造血器腫瘍診療ガイドライン，2013年版．WEB版（第1.1版）（http://www.jshem.or.jp/gui-hemali/index.html）

5）宮脇修一，恵美宣彦，三谷絹子，他：急性骨髄性白血病（AML）191例の臨床経過とWT1 mRNAの発現量─全国23施設による共同研究．臨血　46：1279-1287，2005

6）吉川治哉，赤尾幸博，直江知樹，他：“Microgranular” acute promyelocytic leukemiaの1例─本邦第1例．臨血　22：376-385，1981

7）通山薫：骨髄不全症候群（特発性造血障害）：診断と治療の進歩─診断へのアプローチ：血液形態学．日内会誌　101：1919-1927，2012

8）増田亜希子，常名政弘，中崎久美，他：血液形態診断のためのケースカンファレンス　病型分類が困難であった急性白血病の1症例．日検血会誌　15：223-232，2014

9）Jaffe ES, Harris NL, Stein H, et al (ed) : World Health Organization Classification of Tumours. Pathology and genetics, Tumor of Haematopoietic and lymphoid Tissues, 3rd ed. IARC, Lyon，2001

10）Kussick SJ, Stirewalt DL, Yi HS, et al : A distinctive nuclear morphology in acute myeloid leukemia is strongly associated with loss of HLA-DR expression and FLT3 internal tandem duplication. Leukemia 18：1591-1598，2004

11）福原規子，張替秀郎，一迫玲：2. 反復遺伝子異常を伴うBリンパ芽球性白血病/リンパ腫急性白血病．直江知樹，朝長万左男，中村栄男，他（編）：WHO血液腫瘍分類─WHO分類2008をうまく活用するために，初版．医薬ジャーナル社，pp236-245，2010

12）Borowitz MJ, et al : Acute leukemias of ambiguous lineage. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al：WHO classification of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissues, 4th ed. IARC, Lyon，pp150-155，2008

13）鈴木律朗：4. 混合表現型急性白血病，B/骨髄性，非特定型. 直江知樹，朝長万左男，中村栄男，他（編）：WHO血液腫瘍分類─WHO分類2008をうまく活用するために，初版．医薬ジャーナル社，pp220-222，2010