検査と技術43巻10号

2015年09月発行

増刊号 血液形態アトラス Ⅰ部　造血器悪性腫瘍 2章　骨髄増殖性腫瘍（MPN）

1　慢性骨髄性白血病（CML）

著者： 増田亜希子¹

所属機関： ¹東京大学医学部附属病院検査部

ページ範囲：P.914 - P.917

　慢性骨髄性白血病（chronic myeloid leukemia：CML）は，多能性造血幹細胞レベルの未分化な細胞に，染色体転座t（9；22）（q34；q11.2）が生じることで発症する．変異22番染色体はフィラデルフィア（Philadelphia：Ph）染色体と呼ばれ，Ph染色体上に形成されたBCR-ABL1融合遺伝子が，恒常的な活性型チロシンキナーゼとして作用し，細胞を過剰に増殖させる^1〜3）．

1．CMLの病期

　無治療のCMLは，3〜5年の慢性期（chronic phase：CP）を経て，移行期（accelerated phase：AP），急性転化期（blast phase：BP）へと移行する．CPでは骨髄球以降の顆粒球系細胞の増加が著明で，白血球や血小板の増加を来す．AP，BPと移行するにつれ，幼若細胞が増加する．末梢血または骨髄の芽球比率≧20％の場合は，BPと診断する．CMLの多くの症例で脾腫を来すが，無症状の場合が多いため，健康診断等で白血球増加を指摘されて受診するケースが多い．

2．CMLの治療とPCRによるモニタリング

　CMLの治療には，BCR-ABL1チロシンキナーゼを選択的に阻害するチロシンキナーゼ阻害薬（イマチニブ，ダサチニブ，ニロチニブなど）が用いられる．チロシンキナーゼ阻害薬が導入されてから，治療成績は大きく向上した．BPは急性白血病と同様の臨床像であり，急性白血病としての治療が行われる．AP/BPに移行すると予後不良であるが，CPでは治療成績良好であるため，早期発見の意義は大きい．

　治療効果判定を行ううえで，リアルタイムPCR（polymerase chain reaction）によるBCR-ABL1 mRNA（messenger ribonucleic acid）のモニタリングは非常に重要である．治療経過中にチロシンキナーゼ阻害薬による治療効果が不良となる場合があるが，その原因のひとつとして，ABL1遺伝子変異が挙げられる．

参考文献

2章　骨髄増殖性腫瘍（MPN）　参考文献リスト

1）Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al (ed) : WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues, 4th ed. IARC, Lyon，2008

2）直江知樹，朝長万左男，中村栄男，他（編）：WHO血液腫瘍分類─WHO分類2008をうまく活用するために．医薬ジャーナル社，2010

3）日本血液学会：造血器腫瘍診療ガイドライン，2013年版．WEB版（第1.1版）（http://www.jshem.or.jp/gui-hemali/index.html：最終アクセス2015年8月7日）

4）Klampfl T, Gisslinger H, Harutyunyan AS, et al : Somatic mutations of calreticulin in myeloproliferative neoplasms. N Engl J Med 369：2379-2390，2013

5）Nangalia J, Massie CE, Baxter EJ, et al : Somatic CALR mutations in myeloproliferative neoplasms with nonmutated JAK2. N Engl J Med 369：2391-2405，2013

6）Heuck G : Falle von Leukamie mit eigenthumlichem Blutresp. Knochenmarksbefund.Virchow Arch 78：475-496，1879